Nivolumab prosztatarákban DNS-javítási hibákkal (ImmunoProst próba) (ImmunoProst)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma tumorszövettel molekuláris elemzésekhez. Ha a biomarker elemzéshez nem áll rendelkezésre archív szövet, akkor a páciensnek hajlandónak kell lennie további biopsziára, hogy tumorszövetet nyerjen a szövettani diagnózishoz.

2. Áttétes kasztrát-rezisztens prosztatarák (mCRPC), amelyet a következőképpen határoz meg:

   • A betegség progressziója az androgén-deprivációs terápia (ADT) ellenére, és a szérum prosztata-specifikus antigén (PSA) szintjének folyamatos emelkedése, a már meglévő betegség progressziója és/vagy új metasztázisok megjelenése formájában jelentkezhet.
   • Sebészetileg vagy orvosilag kasztrált, < 50 ng/dl (< 2,0 nM) tesztoszteronszinttel. Ha a beteget GnRH vagy LHRH agonistákkal vagy antagonistákkal kezelik (olyan beteg, akinél nem esett át orchiectomia), ezt a terápiát fenn kell tartani.

3. Dokumentált prosztatarák progresszió a Docetaxel-kezelés alatt, a vizsgáló által a következők egyikével értékelve:

   • A PSA progresszióját a PCWG3 kritériumok szerint határozzák meg: PSA növekedés, ami ≥ 50%-kal és ≥ 2 ng/ml-rel a mélypont felett van, és amelyet ≥ 3 héttel később egy második érték is megerősít (megerősítette az emelkedő tendenciát).
   • Visceralis elváltozások vagy lágyrész-betegségek radiográfiás progressziója módosított RECIST 1.1 kritériumok szerint.
   • A csontmetasztázis progresszióját a B. függelék: Prosztatarák klinikai vizsgálatok, 3. munkacsoport (adaptált) két vagy több dokumentált új csontlézió a PSA-progresszióval vagy anélkül végzett csontvizsgálaton határozza meg. A kétértelmű eredmények más képalkotó módszerekkel (pl. CT vagy MRI) történő megerősítése kötelező. Ha a Docetaxel kemoterápiát egynél többször alkalmazzák, ez egy kezelési rendnek minősül.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤ 2 teljesítménystátusz A. függelék: Teljesítményállapot-kritériumok
5. Várható élettartam > 24 hét.
6. Életkor ≥ 18 év
7. Legalább 28 nappal bármely korábbi rákellenes kezelés (kivéve az LHRH-agonisták vagy antagonisták), beleértve a kemoterápiát (taxán alapú) befejezése óta. Ezen túlmenően, a klinikailag releváns kezelési toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

8. A hormonkezelés során az alábbi irányelveket kell követni:

   • A vizsgálati időszak alatt antiandrogén adása nem megengedett. Az antiandrogén szerek alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt megengedett, de legalább 28 napnak el kell telnie az előzetes antiandrogén kezelés befejezése óta (kimosási időszak).
   • Kortikoszteroid dózis > 10 mg/nap prednizolon (vagy azzal egyenértékű) csak akkor megengedett, ha az egészségügyi állapotok klinikailag indokolják. Az előzetes kortikoterápia befejezése óta legalább 28 nap szükséges (kimosódási időszak).
9. Elfogadható az összes biomarker vizsgálat elvégzése, beleértve a friss tumor biopsziát is, ha szükséges.

10. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 1 héten belül, és ezt a következők igazolják:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • WBC > 2.000/mm3
    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 100.000/mm3
    • Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc. A kreatinin-clearance-t (CrCl) a szűréskor a Cockcroft-Gault képlet segítségével kell kiszámítani:
    • Bilirubin < a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa, kivéve az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket.
    • Aszpartát transzamináz (AST) (SGOT) < 3,0 x ULN.
    • Alanin transzamináz (ALT) (SGPT) < 3,0 x ULN.
    • Nincs olyan szívbetegség, amelyet aktív anginának, tüneti pangásos szívelégtelenségnek vagy szívizominfarktusnak definiálnak az előző hat hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen aktív ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, kontrollált autoimmun hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben vagy egyéb, kontrollált állapotú betegek jelentkezhetnek.
• Azok a betegek, akiknél szisztémás kortikoszteroid dózis > 10 mg/nap (vagy azzal egyenértékű) prednizolon vagy más immunszuppresszív gyógyszer a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül szenvednek. Szükség esetén inhalációs szteroidok megengedettek.
• Bármilyen ismert aktív krónikus májbetegségben szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, az elmúlt 2 évben gyógyító szándékkal kezelt betegek, kivéve a bazális sejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját, amelyek minden esetben megengedettek. Az egyéb rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedő, az előzetes kritériumokat nem teljesítő betegek felvétele megfontolható, ha nem jelentenek versengő halálokot, és alacsony a valószínűsége a metasztatikus progresszió kialakulásának. Az ebben az állapotban lévő betegek bevonhatók a vizsgálatba, ha a vizsgálatvezető jóváhagyja.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV), ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), vagy bármely pozitív teszt hepatitis B-re vagy hepatitis C vírusra, amely akut vagy krónikus betegséget jelent.
• Anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitesttel, vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel végzett kezelést megelőzően, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg.
• Nagy műtét kevesebb mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Sugárterápia kevesebb mint 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.