Nivolumab vid prostatacancer med DNA-reparationsdefekter (ImmunoProst-försök) (ImmunoProst)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata med tumörvävnad tillgänglig för molekylära analyser. Om arkivvävnad för biomarköranalys inte är tillgänglig måste patienten vara villig att ta en ytterligare biopsi för att få tumörvävnad för histologisk diagnos.

2. Metastatisk kastratresistent prostatacancer (mCRPC), definierad av:

   • Sjukdomsprogression trots androgendeprivationsterapi (ADT) och kan uppträda som antingen en kontinuerlig ökning av serumprostataspecifika antigennivåer (PSA), progression av redan existerande sjukdom och/eller uppkomsten av nya metastaser.
   • Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Om patienten behandlas med GnRH- eller LHRH-agonister eller -antagonister (patient som inte har genomgått orkiektomi), bör denna behandling bibehållas.

3. Dokumenterad prostatacancerprogression, under behandling med Docetaxel, bedömd av utredaren med något av följande:

   • PSA-progression definieras enligt PCWG3-kriterierna: PSA-ökning, det vill säga ≥ 50 % och ≥ 2 ng/ml över nadir, och som bekräftas av ett andra värde ≥ 3 veckor senare (bekräftade den stigande trenden).
   • Radiografisk progression av viscerala lesioner eller mjukdelssjukdomar enligt modifierade RECIST 1.1-kriterier.
   • Progression av benmetastaser definieras enligt Bilaga B: Prostatacancer Clinical Trials Working Group 3 (Anpassad) två eller flera dokumenterade nya benskador på en benskanning med eller utan PSA-progression. Bekräftelse av tvetydiga resultat med andra bildbehandlingsmetoder (t.ex. CT eller MRT) är obligatorisk. Om Docetaxel kemoterapi används mer än en gång, kommer detta att betraktas som en behandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus på ≤ 2 Bilaga A: Prestandastatuskriterier
5. Förväntad livslängd > 24 veckor.
6. Ålder ≥ 18 år
7. Minst 28 dagar efter avslutad tidigare anticancerbehandling (förutom LHRH-agonister eller -antagonister), inklusive kemoterapi (taxanbaserad). Dessutom bör kliniskt relevanta behandlingstoxiciteter ha försvunnit till grad 1 eller lägre innan studiebehandlingen påbörjas.

8. För hormonbehandling måste följande riktlinjer följas:

   • Inga antiandrogener är tillåtna under studieperioden. Användning av antiandrogener innan studiestart är tillåten, men minst 28 dagar efter det att föregående antiandrogen färdigställts krävs (uttvättningsperiod).
   • Kortikosteroiddos > Prednisolon 10 mg/dag (eller motsvarande) tillåts endast om det är kliniskt indicerat för medicinska tillstånd. Minst 28 dagar efter avslutad tidigare kortikoterapi krävs (uttvättningsperiod).
9. Behagligt att ha alla biomarkörstudier inklusive de färska tumörbiopsierna om det behövs.

10. Patienter måste ha adekvat organfunktion inom 1 vecka före inskrivning till och bevisas av:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • WBC > 2.000/mm3
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm3
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Kreatininclearance (CrCl) måste beräknas vid screening med Cockcroft-Gaults formel:
    • Bilirubin < 3 x övre normalgräns (ULN) förutom för patienter med känt Gilberts syndrom.
    • Aspartattransaminas (ASAT) (SGOT) < 3,0 x ULN.
    • Alanintransaminas (ALT) (SGPT) < 3,0 x ULN.
    • Ingen hjärtsjukdom definierad som aktiv angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom de föregående sex månaderna.

Exklusions kriterier:

• Patienter med någon aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kontrollerad autoimmun hypotyreos, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller andra tillstånd under kontroll tillåts anmäla sig.
• Patienter med tillstånd som behöver systemiska kortikosteroiddoser > Prednisolon 10 mg/dag (eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Inhalationssteroider är tillåtna vid behov.
• Patienter med någon känd aktiv kronisk leversjukdom.
• Patienter som tidigare har haft malignitet som behandlats med kurativ avsikt under de senaste 2 åren med undantag för basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, som var tillåtna i alla fall. Patienter med andra maligniteter som inte uppfyller de tidigare kriterierna kan övervägas för rekrytering om de inte representerar en konkurrenskraftig dödsorsak och har en låg potential att utvecklas till metastaserande progression. Patienter i detta tillstånd kan inkluderas i prövningen om de godkänns efter granskning av huvudprövare.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV), känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), eller något positivt test för hepatit B- eller hepatit C-virus som representerar akut eller kronisk sjukdom.
• Föregående behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar.
• Större operation mindre än 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Strålbehandling mindre än 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.