Niwolumab w raku prostaty z defektami naprawy DNA (badanie ImmunoProst) (ImmunoProst)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z tkanką nowotworową dostępną do analiz molekularnych. Jeśli archiwalna tkanka do analizy biomarkerów nie jest dostępna, pacjent musi wyrazić chęć wykonania kolejnej biopsji w celu uzyskania tkanki guza do diagnostyki histologicznej.

2. Przerzutowy rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (mCRPC), zdefiniowany przez:

   • Postęp choroby pomimo terapii deprywacji androgenów (ADT) i może objawiać się ciągłym wzrostem poziomu antygenu swoistego dla prostaty (PSA) w surowicy, postępem wcześniej istniejącej choroby i/lub pojawieniem się nowych przerzutów.
   • Wykastrowane chirurgicznie lub medycznie, z poziomem testosteronu < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Jeśli pacjent jest leczony agonistami lub antagonistami GnRH lub LHRH (pacjent, który nie przeszedł orchiektomii), należy kontynuować tę terapię.

3. Udokumentowana progresja raka gruczołu krokowego podczas leczenia docetakselem, oceniona przez badacza za pomocą jednego z poniższych kryteriów:

   • Progresję PSA definiuje się zgodnie z kryteriami PCWG3: wzrost PSA, czyli ≥ 50% i ≥ 2 ng/ml powyżej nadiru, co potwierdza druga wartość ≥ 3 tygodnie później (potwierdzona tendencja wzrostowa).
   • Progresja radiograficzna zmian trzewnych lub chorób tkanek miękkich według zmodyfikowanych kryteriów RECIST 1.1.
   • Progresja przerzutów do kości jest zdefiniowana zgodnie z Dodatkiem B: Grupa Robocza 3 ds. Badań Klinicznych Raka Prostaty (dostosowana) dwie lub więcej udokumentowanych nowych zmian kostnych na skanie kości z progresją PSA lub bez. Potwierdzenie niejednoznacznych wyników za pomocą innych metod obrazowania (np. tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego) jest obowiązkowe. Jeśli chemioterapia Docetakselem zostanie zastosowana więcej niż jeden raz, zostanie to uznane za jeden schemat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 Załącznik A: Kryteria stanu sprawności
5. Oczekiwana długość życia > 24 tygodnie.
6. Wiek ≥ 18 lat
7. Co najmniej 28 dni od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem agonistów lub antagonistów LHRH), w tym chemioterapii (na bazie taksanów). Ponadto klinicznie istotna toksyczność leczenia powinna ustąpić do stopnia 1. lub niższego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

8. W przypadku leczenia hormonalnego należy postępować zgodnie z poniższymi wytycznymi:

   • Żadne antyandrogeny nie są dozwolone w okresie badania. Stosowanie antyandrogenów przed rozpoczęciem badania jest dozwolone, ale wymagane jest co najmniej 28 dni od zakończenia wcześniejszego przyjmowania antyandrogenów (okres wypłukiwania).
   • Dawka kortykosteroidów > Prednizolon 10 mg/dobę (lub odpowiednik) jest dozwolona tylko w przypadku wskazań klinicznych ze względów medycznych. Wymagane jest co najmniej 28 dni od zakończenia wcześniejszej kortykoterapii (okres wymywania).
9. Zgoda na wykonanie wszystkich badań biomarkerów, w tym świeżych biopsji guza, jeśli to konieczne.

10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania i potwierdzoną przez:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • WBC > 2.000/mm3
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min. Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć podczas badań przesiewowych, stosując wzór Cockcrofta-Gaulta:
    • Bilirubina < 3 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta.
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) (SGOT) < 3,0 x GGN.
    • Transaminaza alaninowa (ALT) (SGPT) < 3,0 x GGN.
    • Brak choroby serca zdefiniowanej jako aktywna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jakąkolwiek czynną znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, kontrolowaną autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub innymi stanami pod kontrolą mogą się zapisać.
• Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi ogólnoustrojowych dawek kortykosteroidów > Prednizolon 10 mg/dobę (lub odpowiednik) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W razie potrzeby dozwolone są sterydy wziewne.
• Pacjenci z jakąkolwiek znaną czynną przewlekłą chorobą wątroby.
• Pacjenci, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy, leczeni z zamiarem wyleczenia w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które i tak zostały dopuszczone. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, którzy nie spełniają wcześniejszych kryteriów, mogą być brani pod uwagę do rekrutacji, jeśli nie stanowią konkurencyjnej przyczyny śmierci i mają niski potencjał progresji do progresji przerzutów. Pacjenci w tym stanie mogą zostać włączeni do badania, jeśli zostaną zatwierdzeni po ocenie przez głównego badacza.
• Znana historia dodatnich testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub jakikolwiek pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, reprezentujący ostrą lub przewlekłą chorobę.
• Poprzedzające leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
• Poważna operacja mniej niż 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Radioterapia mniej niż 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.