Nivolumab em câncer de próstata com defeitos de reparo de DNA (ImmunoProst Trial) (ImmunoProst)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente com tecido tumoral disponível para análises moleculares. Se o tecido de arquivo para análise de biomarcador não estiver disponível, o paciente deve estar disposto a fazer uma biópsia adicional para obter tecido tumoral para diagnóstico histológico.

2. Câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), definido por:

   • A progressão da doença apesar da terapia de privação de andrógenos (ADT) pode se apresentar como um aumento contínuo nos níveis séricos de antígeno específico da próstata (PSA), a progressão da doença pré-existente e/ou o aparecimento de novas metástases.
   • Castrados cirurgicamente ou clinicamente, com níveis de testosterona < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Se o paciente estiver sendo tratado com agonistas ou antagonistas de GnRH ou LHRH (paciente que não foi submetido a orquiectomia), essa terapia deve ser mantida.

3. Progressão documentada do câncer de próstata, durante o tratamento com Docetaxel, conforme avaliado pelo investigador com um dos seguintes:

   • A progressão do PSA é definida de acordo com os critérios do PCWG3: aumento do PSA, ou seja ≥ 50% e ≥ 2 ng/mL acima do nadir, e que é confirmado por um segundo valor ≥ 3 semanas depois (confirmada a tendência de aumento).
   • Progressão radiográfica de lesões viscerais ou doenças dos tecidos moles por critérios RECIST 1.1 modificados.
   • A progressão da metástase óssea é definida de acordo com o Apêndice B: Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (adaptado) duas ou mais novas lesões ósseas documentadas em uma cintilografia óssea com ou sem progressão do PSA. A confirmação de resultados ambíguos por outras modalidades de imagem (por exemplo, TC ou RM) é obrigatória. Se a quimioterapia com docetaxel for usada mais de uma vez, isso será considerado como um regime.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 Apêndice A: Critérios de status de desempenho
5. Expectativa de vida > 24 semanas.
6. Idade ≥ 18 anos
7. Pelo menos 28 dias desde a conclusão de qualquer terapia anticancerígena anterior (exceto agonistas ou antagonistas de LHRH), incluindo quimioterapia (baseada em taxano). Além disso, as toxicidades do tratamento clinicamente relevantes devem ter resolvido para grau 1 ou menos antes de iniciar o tratamento do estudo.

8. Para tratamento hormonal deve ser seguida a orientação abaixo:

   • Nenhum antiandrógeno é permitido durante o período do estudo. O uso de antiandrógenos antes da entrada no estudo é permitido, mas são necessários pelo menos 28 dias desde a conclusão do antiandrógeno anterior (período de washout).
   • Dose de corticosteróides > Prednisolona 10 mg/dia (ou equivalente) são permitidos apenas se clinicamente indicados para condições médicas. São necessários pelo menos 28 dias desde a conclusão da corticoterapia prévia (período de washout).
9. Concordo em ter todos os estudos de biomarcadores, incluindo as biópsias de tumores recentes, se necessário.

10. Os pacientes devem ter função de órgão adequada dentro de 1 semana antes da inscrição e comprovado por:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • WBC > 2.000/mm3
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Depuração da creatinina ≥ 30 mL/min. A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada na triagem usando a fórmula de Cockcroft-Gault:
    • Bilirrubina < 3 x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida.
    • Aspartato transaminase (AST) (SGOT) < 3,0 x LSN.
    • Alanina transaminase (ALT) (SGPT) < 3,0 x LSN.
    • Nenhuma doença cardíaca definida como angina ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa conhecida ou suspeita. Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo autoimune controlado, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou outras condições sob controle podem se inscrever.
• Pacientes com condições que necessitem de dose de corticosteroides sistêmicos > Prednisolona 10 mg/dia (ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteróides inalados são permitidos, se necessário.
• Pacientes com qualquer doença hepática crônica ativa conhecida.
• Pacientes com história prévia de malignidade tratados com intenção curativa nos últimos 2 anos com exceção de carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular de pele, que foram permitidos em qualquer caso. Pacientes com outras malignidades que não preenchem os critérios anteriores podem ser considerados para recrutamento se não representarem uma causa competitiva de morte e tiverem baixo potencial de progredir para progressão metastática. Os pacientes nesta condição podem ser incluídos no estudo se aprovados após revisão pelo investigador principal.
• História conhecida de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS) ou qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou hepatite C representando doença aguda ou crônica.
• Tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
• Cirurgia de grande porte menos de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Radioterapia menos de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.