DNA修復欠損を伴う前立腺癌におけるニボルマブ（ImmunoProst試験） (ImmunoProst)

包含基準:

1. -組織学的に確認された前立腺の腺癌で、分子分析に使用できる腫瘍組織があります。 バイオマーカー分析用のアーカイブ組織が利用できない場合、患者は、組織学的診断のために腫瘍組織を得るために、さらに生検を受けることをいとわない必要があります。

2. 転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC)、定義:

   • アンドロゲン除去療法 (ADT) にもかかわらず疾患が進行し、血清前立腺特異抗原 (PSA) レベルの継続的な上昇、既存疾患の進行、および/または新しい転移の出現として現れる場合があります。
   • 外科的または医学的に去勢され、テストステロン値が < 50 ng/dL (< 2.0 nM)。 患者が GnRH または LHRH アゴニストまたはアンタゴニストで治療されている場合 (精巣摘除術を受けていない患者)、この治療を維持する必要があります。

3. ドセタキセルによる治療中に、以下のいずれかで治験責任医師によって評価された、前立腺癌の進行の記録：

   • PSA の進行は、PCWG3 の基準に従って定義されます。PSA の上昇、つまり、最下点より 50% 以上かつ 2 ng/mL 以上であり、3 週間以上後の 2 番目の値によって確認されます (上昇傾向を確認)。
   • -修正されたRECIST 1.1基準による内臓病変または軟部組織疾患のX線写真の進行。
   • 骨転移の進行は、付録 B: Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (Adapted) に従って定義されます。PSA 進行の有無にかかわらず、骨スキャンで 2 つ以上の新しい骨病変が記録されています。 他の画像診断法 (CT や MRI など) によるあいまいな結果の確認は必須です。 ドセタキセル化学療法が複数回使用される場合、これは 1 つのレジメンと見なされます。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 付録 A: Performance Status Criteria
5. 平均余命 > 24 週間。
6. 18歳以上
7. 化学療法（タキサンベース）を含む、以前の抗がん療法（LHRHアゴニストまたはアンタゴニストを除く）の完了から少なくとも28日。 さらに、臨床的に関連する治療毒性は、研究治療を開始する前にグレード1以下に解決されている必要があります。

8. ホルモン治療については、以下のガイドラインに従う必要があります。

   • 研究期間中、抗アンドロゲン剤は許可されていません。 研究参加前の抗アンドロゲン剤の使用は許可されていますが、以前の抗アンドロゲン剤の完了から少なくとも 28 日が必要です (ウォッシュアウト期間)。
   • コルチコステロイドの用量 > プレドニゾロン 10 mg/日 (または同等の量) は、病状が臨床的に示されている場合にのみ許可されます。 以前のコルチコセラピーの完了から少なくとも 28 日が必要です (ウォッシュアウト期間)。
9. 必要に応じて、新鮮な腫瘍生検を含むすべてのバイオマーカー研究を行うことに同意します。

10. -患者は、登録前の1週間以内に適切な臓器機能を備えている必要があり、以下によって証明されます。

    • ヘモグロビン≧9.0g/dL
    • 白血球 > 2.000/mm3
    • 絶対好中球数≧1.500/mm3
    • 血小板数≧100.000/mm3
    • クレアチニンクリアランス≧30mL/分。 クレアチニン クリアランス (CrCl) は、Cockcroft-Gault 式を使用してスクリーニング時に計算する必要があります。
    • -既知のギルバート症候群の患者を除くビリルビン<3 x正常上限（ULN）。
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) (SGOT) < 3.0 x ULN。
    • -アラニントランスアミナーゼ (ALT) (SGPT) < 3.0 x ULN。
    • -過去6か月以内に、活動性狭心症、症候性うっ血性心不全、または心筋梗塞として定義される心疾患はありません。

除外基準:

• -アクティブな既知または疑われる自己免疫疾患のある患者。 白斑、I型真性糖尿病、制御された自己免疫性甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または制御下にある他の状態の患者は、登録が許可されています。
• -全身コルチコステロイド投与が必要な状態の患者 > プレドニゾロン10 mg /日（または同等）または他の免疫抑制薬 治験薬の最初の投与前の28日以内。 吸入ステロイドは必要に応じて許可されます。
• -既知のアクティブな慢性肝疾患のある患者。
• 皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌を除いて、過去2年間に治癒目的で治療された悪性腫瘍の既往歴がある患者。いずれの場合も許可されました。 以前の基準を満たさない他の悪性腫瘍の患者は、競合的な死因を示さず、転移進行に進行する可能性が低い場合、募集を考慮することができます。 この状態の患者は、治験責任医師による審査後に承認された場合、試験に登録することができます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、または急性または慢性疾患を表すB型肝炎またはC型肝炎ウイルスの陽性検査の既知の履歴。
• 抗PD-1、抗PD-L1または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による先行治療。
• -治験薬の初回投与前28日未満の大手術。
• -治験薬の初回投与前14日未満の放射線療法。