Nivolumab i prostatakræft med DNA-reparationsdefekter (ImmunoProst-forsøg) (ImmunoProst)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med tumorvæv tilgængeligt til molekylære analyser. Hvis arkivvæv til biomarkøranalyse ikke er tilgængeligt, skal patienten være villig til at have en yderligere biopsi for at få tumorvæv til histologisk diagnose.

2. Metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC), defineret ved:

   • Sygdomsprogression på trods af androgen-deprivationsterapi (ADT) og kan vise sig som enten en kontinuerlig stigning i serumprostataspecifikke antigenniveauer (PSA), progression af allerede eksisterende sygdom og/eller forekomsten af ​​nye metastaser.
   • Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteronniveauer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Hvis patienten behandles med GnRH- eller LHRH-agonister eller -antagonister (patient, der ikke har gennemgået orkiektomi), bør denne behandling opretholdes.

3. Dokumenteret prostatacancerprogression under behandling med Docetaxel, vurderet af investigator med en af ​​følgende:

   • PSA-progression er defineret i henhold til PCWG3-kriterierne: PSA-stigning, dvs. ≥ 50 % og ≥ 2 ng/ml over nadir, og som bekræftes af en anden værdi ≥ 3 uger senere (bekræftede den stigende tendens).
   • Radiografisk progression af viscerale læsioner eller bløddelssygdom ved modificerede RECIST 1.1-kriterier.
   • Progression af knoglemetastaser er defineret i henhold til Appendiks B: Prostatacancer Clinical Trials Arbejdsgruppe 3 (tilpasset) to eller flere dokumenterede nye knoglelæsioner på en knoglescanning med eller uden PSA-progression. Bekræftelse af tvetydige resultater med andre billeddannende modaliteter (f.eks. CT eller MR) er obligatorisk. Hvis Docetaxel kemoterapi anvendes mere end én gang, vil dette blive betragtet som én kur.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus på ≤ 2 Bilag A: Ydelsesstatuskriterier
5. Forventet levetid > 24 uger.
6. Alder ≥ 18 år
7. Mindst 28 dage siden afslutningen af ​​enhver tidligere anti-cancerbehandling (undtagen LHRH-agonister eller -antagonister), inklusive kemoterapi (taxan-baseret). Derudover bør klinisk relevante behandlingstoksiciteter være forsvundet til grad 1 eller derunder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

8. For hormonbehandling skal følgende retningslinjer følges:

   • Ingen antiandrogener er tilladt i undersøgelsesperioden. Anvendelse af antiandrogener før studiestart er tilladt, men mindst 28 dage efter færdiggørelsen af ​​tidligere antiandrogen er påkrævet (udvaskningsperiode).
   • Kortikosteroiddosis > Prednisolon 10 mg/dag (eller tilsvarende) er kun tilladt, hvis det er klinisk indiceret for medicinske tilstande. Mindst 28 dage efter afslutning af tidligere kortikoterapi er påkrævet (udvaskningsperiode).
9. Acceptabelt at få alle biomarkørundersøgelser inklusive de friske tumorbiopsier, hvis det er nødvendigt.

10. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion inden for 1 uge før indskrivning til og dokumenteret ved:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • WBC > 2.000/mm3
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes ved screening ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen:
    • Bilirubin < 3 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom.
    • Aspartattransaminase (AST) (SGOT) < 3,0 x ULN.
    • Alanintransaminase (ALT) (SGPT) < 3,0 x ULN.
    • Ingen hjertesygdom defineret som aktiv angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for de foregående seks måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med enhver aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, kontrolleret autoimmun hypothyroidisme, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller andre tilstande under kontrol, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Patienter med tilstande, der har behov for systemiske kortikosteroider, dosis > Prednisolon 10 mg/dag (eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider er tilladt, hvis det er nødvendigt.
• Patienter med enhver kendt aktiv kronisk leversygdom.
• Patienter, som tidligere har haft malignitet, behandlet med helbredende hensigt inden for de seneste 2 år med undtagelse af basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden, som var tilladt under alle omstændigheder. Patienter med andre maligniteter, der ikke opfylder de tidligere kriterier, kan overvejes til rekruttering, hvis de ikke repræsenterer en konkurrencedygtig dødsårsag og har et lavt potentiale for at udvikle sig til metastatisk progression. Patienter i denne tilstand kan tilmeldes forsøget, hvis de godkendes efter gennemgang af hovedinvestigator.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV), kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller enhver positiv test for hepatitis B- eller hepatitis C-virus, der repræsenterer akut eller kronisk sygdom.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje.
• Større operation mindre end 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Strålebehandling mindre end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.