Nivolumab u rakoviny prostaty s defekty opravy DNA (zkušební studie ImmunoProst) (ImmunoProst)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s nádorovou tkání dostupnou pro molekulární analýzy. Pokud není k dispozici archivní tkáň pro analýzu biomarkerů, musí být pacient ochoten podstoupit další biopsii, aby získal nádorovou tkáň pro histologickou diagnostiku.

2. Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC), definovaný:

   • Progrese onemocnění navzdory androgenní deprivační terapii (ADT) a může se projevovat buď jako kontinuální vzestup hladin sérového prostatického specifického antigenu (PSA), progrese již existujícího onemocnění a/nebo výskyt nových metastáz.
   • Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Pokud je pacient léčen GnRH nebo agonisty nebo antagonisty LHRH (pacient, který nepodstoupil orchiektomii), je třeba v této terapii pokračovat.

3. Zdokumentovaná progrese karcinomu prostaty během léčby docetaxelem podle hodnocení zkoušejícího jedním z následujících:

   • Progrese PSA je definována podle kritérií PCWG3: zvýšení PSA, tj. ≥ 50 % a ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou, a které je potvrzeno druhou hodnotou ≥ 3 týdny později (potvrzuje rostoucí trend).
   • Radiografická progrese viscerálních lézí nebo onemocnění měkkých tkání podle modifikovaných kritérií RECIST 1.1.
   • Progrese kostních metastáz je definována podle Přílohy B: Klinické studie rakoviny prostaty Pracovní skupina 3 (upraveno) dvou nebo více zdokumentovaných nových kostních lézí na kostním skenu s progresí PSA nebo bez ní. Potvrzení nejednoznačných výsledků jinými zobrazovacími modalitami (např. CT nebo MRI) je povinné. Pokud je chemoterapie docetaxelem použita více než jednou, bude to považováno za jeden režim.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 Příloha A: Kritéria stavu výkonnosti
5. Předpokládaná délka života > 24 týdnů.
6. Věk ≥ 18 let
7. Nejméně 28 dní od dokončení jakékoli předchozí protinádorové léčby (kromě agonistů nebo antagonistů LHRH), včetně chemoterapie (na bázi taxanu). Kromě toho by se klinicky relevantní léčebné toxicity měly před zahájením studijní léčby upravit na stupeň 1 nebo nižší.

8. Pro hormonální léčbu je třeba dodržovat následující pokyny:

   • Během období studie nejsou povoleny žádné antiandrogeny. Použití antiandrogenů před vstupem do studie je povoleno, ale vyžaduje se alespoň 28 dní od dokončení předchozího antiandrogenu (období vymytí).
   • Dávka kortikosteroidů > Prednisolon 10 mg/den (nebo ekvivalent) jsou povoleny pouze v případě, že jsou klinicky indikovány pro zdravotní stavy. Je vyžadováno alespoň 28 dní od ukončení předchozí kortikoterapie (washout period).
9. V případě potřeby je možné provést všechny studie biomarkerů včetně čerstvých biopsií nádoru.

10. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci během 1 týdne před zařazením do studie a musí být doložena:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • WBC > 2 000/mm3
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min. Clearance kreatininu (CrCl) se musí vypočítat při screeningu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce:
    • Bilirubin < 3 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem.
    • Aspartáttransamináza (AST) (SGOT) < 3,0 x ULN.
    • Alanin transamináza (ALT) (SGPT) < 3,0 x ULN.
    • Žádné srdeční onemocnění definované jako aktivní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během předchozích šesti měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakýmkoli aktivním známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Zařadit se mohou pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, kontrolovanou autoimunitní hypotyreózou, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo jinými stavy pod kontrolou.
• Pacienti se stavy, které vyžadují dávku systémových kortikosteroidů > Prednisolon 10 mg/den (nebo ekvivalent) nebo jiné imunosupresivní léky během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. V případě potřeby jsou povoleny inhalační steroidy.
• Pacienti s jakýmkoli známým aktivním chronickým onemocněním jater.
• Pacienti s předchozí anamnézou malignity léčeni s kurativním záměrem v posledních 2 letech s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, které byly v každém případě povoleny. Pacienti s jinými malignitami, které nesplňují předchozí kritéria, by mohli být zváženi pro nábor, pokud nepředstavují kompetitivní příčinu smrti a mají nízký potenciál progrese do metastatické progrese. Pacienti v tomto stavu mohou být zařazeni do studie, pokud to schválí hlavní zkoušející.
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV), známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C představující akutní nebo chronické onemocnění.
• Před ošetřením protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
• Velký chirurgický zákrok méně než 28 dní před první dávkou studovaného léku.
• Radiační terapie méně než 14 dní před první dávkou studovaného léku.