Ниволумаб при раке предстательной железы с дефектами репарации ДНК (испытание ImmunoProst) (ImmunoProst)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с опухолевой тканью, доступной для молекулярного анализа. Если архивная ткань для анализа биомаркеров недоступна, пациент должен быть готов пройти дополнительную биопсию для получения опухолевой ткани для гистологического диагноза.

2. Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ), определяемый по:

   • Прогрессирование заболевания, несмотря на андроген-депривационную терапию (АДТ), может проявляться либо непрерывным повышением уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке, прогрессированием ранее существовавшего заболевания и/или появлением новых метастазов.
   • Хирургически или медикаментозно кастрированы, с уровнем тестостерона < 50 нг/дл (< 2,0 нМ). Если пациента лечат агонистами или антагонистами ГнРГ или ЛГРГ (пациенты, которым не была проведена орхиэктомия), эту терапию следует продолжать.

3. Задокументированное прогрессирование рака предстательной железы во время лечения доцетакселом по оценке исследователя с одним из следующих признаков:

   • Прогрессирование уровня ПСА определяется в соответствии с критериями PCWG3: повышение уровня ПСА на ≥ 50% и на ≥ 2 нг/мл выше надира, что подтверждается вторым значением ≥ 3 недель спустя (подтверждает тенденцию к росту).
   • Рентгенологическое прогрессирование висцеральных поражений или заболеваний мягких тканей по модифицированным критериям RECIST 1.1.
   • Прогрессирование костных метастазов определяется в соответствии с Приложением B: Рабочая группа 3 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (адаптировано) двумя или более документированными новыми поражениями костей при сканировании костей с прогрессированием ПСА или без него. Подтверждение неоднозначных результатов другими методами визуализации (например, КТ или МРТ) является обязательным. Если химиотерапия доцетакселом используется более одного раза, это будет рассматриваться как один режим.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 2 Приложение A: Критерии статуса эффективности
5. Ожидаемая продолжительность жизни > 24 недель.
6. Возраст ≥ 18 лет
7. Не менее 28 дней после завершения любой предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением агонистов или антагонистов ЛГРГ), включая химиотерапию (на основе таксана). Кроме того, клинически значимая токсичность лечения должна была снизиться до степени 1 или ниже до начала исследуемого лечения.

8. При гормональном лечении необходимо соблюдать следующие рекомендации:

   • Антиандрогены не допускаются в течение периода исследования. Использование антиандрогенов до включения в исследование разрешено, но требуется не менее 28 дней после завершения предшествующего приема антиандрогенов (период вымывания).
   • Доза кортикостероидов > преднизолона 10 мг/день (или эквивалент) разрешена только при наличии клинических показаний для лечения заболеваний. Требуется не менее 28 дней после завершения предшествующей кортикотерапии (период вымывания).
9. Согласен на проведение всех исследований биомаркеров, включая свежие биопсии опухоли, если это необходимо.

10. У пациентов должна быть адекватная функция органов в течение 1 недели до включения в исследование, что подтверждается:

    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Лейкоциты > 2.000/мм3
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин. Клиренс креатинина (CrCl) необходимо рассчитывать при скрининге по формуле Кокрофта-Голта:
    • Билирубин < 3 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера.
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) (SGOT) <3,0 x ULN.
    • Аланинтрансаминаза (ALT) (SGPT) <3,0 x ULN.
    • Отсутствие сердечного заболевания, определяемого как активная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение предшествующих шести месяцев.

Критерий исключения:

• Пациенты с любым известным или подозреваемым активным аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, контролируемым аутоиммунным гипотиреозом, псориазом, не требующим системного лечения, или другими контролируемыми состояниями.
• Пациенты с состояниями, требующими системной дозы кортикостероидов > 10 мг/сут преднизолона (или эквивалента) или других иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. При необходимости разрешены ингаляционные стероиды.
• Пациенты с любым известным активным хроническим заболеванием печени.
• Пациенты, у которых в анамнезе были злокачественные новообразования, лечившиеся с лечебной целью в течение последних 2 лет, за исключением базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи, которые были разрешены в любом случае. Пациентов с другими злокачественными новообразованиями, которые не соответствуют предыдущим критериям, можно рассматривать для включения в исследование, если они не представляют конкурирующую причину смерти и имеют низкий потенциал прогрессирования до метастатического прогрессирования. Пациенты в этом состоянии могут быть включены в исследование, если оно будет одобрено после рассмотрения главным исследователем.
• Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или любой положительный результат теста на вирус гепатита В или гепатита С, представляющий острое или хроническое заболевание.
• Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или препаратами, специально нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
• Крупная операция менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Лучевая терапия менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.