Nivolumab en el cáncer de próstata con defectos en la reparación del ADN (ensayo ImmunoProst) (ImmunoProst)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con tejido tumoral disponible para análisis molecular. Si no se dispone de tejido de archivo para el análisis de biomarcadores, el paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia adicional para obtener tejido tumoral para el diagnóstico histológico.

2. Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), definido por:

   • Progresión de la enfermedad a pesar de la terapia de privación de andrógenos (ADT) y puede presentarse como un aumento continuo en los niveles séricos de antígeno prostático específico (PSA), la progresión de una enfermedad preexistente y/o la aparición de nuevas metástasis.
   • Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Si el paciente está siendo tratado con agonistas o antagonistas de GnRH o LHRH (paciente que no ha sido sometido a orquiectomía), se debe mantener esta terapia.

3. Progresión documentada del cáncer de próstata, durante el tratamiento con docetaxel, evaluada por el investigador con uno de los siguientes:

   • La progresión del PSA se define según los criterios del PCWG3: aumento del PSA, es decir ≥ 50 % y ≥ 2 ng/mL por encima del nadir, y que se confirma con un segundo valor ≥ 3 semanas después (confirma la tendencia ascendente).
   • Progresión radiográfica de lesiones viscerales o enfermedad de tejidos blandos según los criterios RECIST 1.1 modificados.
   • La progresión de la metástasis ósea se define de acuerdo con el Apéndice B: Grupo de Trabajo 3 de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata (Adaptado) dos o más lesiones óseas nuevas documentadas en una gammagrafía ósea con o sin progresión del PSA. La confirmación de resultados ambiguos por otras modalidades de imagen (por ejemplo, CT o MRI) es obligatoria. Si la quimioterapia con docetaxel se usa más de una vez, se considerará como un régimen.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2 Apéndice A: Criterios del estado funcional
5. Esperanza de vida > 24 semanas.
6. Edad ≥ 18 años
7. Al menos 28 días desde la finalización de cualquier tratamiento previo contra el cáncer (excepto los agonistas o antagonistas de la LHRH), incluida la quimioterapia (basada en taxanos). Además, las toxicidades del tratamiento clínicamente relevantes deben haberse resuelto a grado 1 o menos antes de comenzar el tratamiento del estudio.

8. Para el tratamiento hormonal se debe seguir la siguiente pauta:

   • No se permiten antiandrógenos durante el período de estudio. Se permite el uso de antiandrógenos antes del ingreso al estudio, pero se requieren al menos 28 días desde la finalización del antiandrógeno previo (período de lavado).
   • Se permiten dosis de corticosteroides > 10 mg/día de prednisolona (o equivalente) solo si están clínicamente indicados para condiciones médicas. Se requieren al menos 28 días desde la finalización de la corticoterapia previa (período de lavado).
9. De acuerdo con tener todos los estudios de biomarcadores, incluidas las biopsias de tumores frescos, si es necesario.

10. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada dentro de 1 semana antes de la inscripción y evidenciada por:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • WBC > 2.000/mm3
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min. El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse en la selección utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault:
    • Bilirrubina < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) excepto en pacientes con síndrome de Gilbert conocido.
    • Aspartato transaminasa (AST) (SGOT) < 3,0 x LSN.
    • Alanina transaminasa (ALT) (SGPT) < 3,0 x LSN.
    • Sin enfermedad cardíaca definida como angina activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o infarto de miocardio en los seis meses anteriores.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada. Pueden inscribirse pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo autoinmune controlado, psoriasis que no requiera tratamiento sistémico u otras condiciones bajo control.
• Pacientes con afecciones que requieren una dosis de corticosteroides sistémicos > Prednisolona 10 mg/día (o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados están permitidos si es necesario.
• Pacientes con cualquier enfermedad hepática crónica activa conocida.
• Pacientes que tengan antecedentes de neoplasia maligna tratada con intención curativa en los últimos 2 años con excepción del carcinoma basocelular y el carcinoma epidermoide de piel, que se admitieron en cualquier caso. Los pacientes con otras neoplasias malignas que no cumplan con los criterios anteriores podrían ser considerados para el reclutamiento si no representan una causa competitiva de muerte y tienen un bajo potencial de progresión metastásica. Los pacientes en esta condición pueden inscribirse en el ensayo si se aprueba después de la revisión del investigador principal.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido o cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C que represente una enfermedad aguda o crónica.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
• Cirugía mayor menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radioterapia menos de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.