Nivolumab dans le cancer de la prostate avec défauts de réparation de l'ADN (essai ImmunoProst) (ImmunoProst)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé avec tissu tumoral disponible pour analyses moléculaires. Si le tissu d'archives pour l'analyse des biomarqueurs n'est pas disponible, le patient doit être prêt à subir une autre biopsie pour obtenir du tissu tumoral pour le diagnostic histologique.

2. Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), défini par :

   • Progression de la maladie malgré la thérapie de privation androgénique (ADT) et peut se présenter sous la forme d'une augmentation continue des taux sériques d'antigène spécifique de la prostate (PSA), de la progression d'une maladie préexistante et/ou de l'apparition de nouvelles métastases.
   • Castré chirurgicalement ou médicalement, avec des niveaux de testostérone < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Si le patient est traité par des agonistes ou antagonistes de la GnRH ou de la LHRH (patient n'ayant pas subi d'orchidectomie), ce traitement doit être maintenu.

3. Progression documentée du cancer de la prostate, pendant le traitement par Docétaxel, telle qu'évaluée par l'investigateur avec l'un des éléments suivants :

   • La progression du PSA est définie selon les critères du PCWG3 : augmentation du PSA, c'est-à-dire ≥ 50 % et ≥ 2 ng/mL au-dessus du nadir, et qui est confirmée par une seconde valeur ≥ 3 semaines plus tard (confirmation de la tendance à la hausse).
   • Progression radiographique des lésions viscérales ou de la maladie des tissus mous selon les critères RECIST 1.1 modifiés.
   • La progression des métastases osseuses est définie selon l'annexe B : Groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (adapté) deux ou plusieurs nouvelles lésions osseuses documentées sur une scintigraphie osseuse avec ou sans progression du PSA. La confirmation des résultats ambigus par d'autres modalités d'imagerie (par exemple, CT ou IRM) est obligatoire. Si la chimiothérapie au docétaxel est utilisée plus d'une fois, celle-ci sera considérée comme un seul schéma thérapeutique.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 Annexe A : Critères de statut de performance
5. Espérance de vie > 24 semaines.
6. Âge ≥ 18 ans
7. Au moins 28 jours depuis la fin de tout traitement anticancéreux antérieur (à l'exception des agonistes ou antagonistes de la LHRH), y compris la chimiothérapie (à base de taxane). De plus, les toxicités thérapeutiques cliniquement pertinentes doivent être passées au grade 1 ou moins avant le début du traitement de l'étude.

8. Pour un traitement hormonal, il faut suivre les directives ci-dessous :

   • Aucun anti-androgène n'est autorisé pendant la période d'étude. L'utilisation d'antiandrogènes avant l'entrée dans l'étude est autorisée, mais au moins 28 jours depuis la fin de l'antiandrogène antérieur sont requis (période de sevrage).
   • La dose de corticostéroïdes > Prednisolone 10 mg/jour (ou équivalent) n'est autorisée que si elle est cliniquement indiquée pour des conditions médicales. Au moins 28 jours depuis la fin de la corticothérapie antérieure sont requis (période de sevrage).
9. Acceptable d'avoir toutes les études de biomarqueurs, y compris les biopsies tumorales fraîches si nécessaire.

10. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate dans les 1 semaines précédant l'inscription et attestée par :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • GB > 2.000/mm3
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1.500/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100.000/mm3
    • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min. La clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée lors du dépistage à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault :
    • Bilirubine < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu.
    • Aspartate transaminase (AST) (SGOT) < 3,0 x LSN.
    • Alanine transaminase (ALT) (SGPT) < 3,0 x LSN.
    • Aucune maladie cardiaque définie comme angor actif, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou infarctus du myocarde au cours des six mois précédents.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de toute maladie auto-immune active connue ou suspectée. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie auto-immune contrôlée, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'autres conditions sous contrôle sont autorisés à s'inscrire.
• Patients souffrant d'affections nécessitant une dose systémique de corticostéroïdes> Prednisolone 10 mg / jour (ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés sont autorisés si nécessaire.
• Patients atteints de toute maladie hépatique chronique active connue.
• Patients ayant des antécédents de malignité traités avec une intention curative au cours des 2 dernières années à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde de la peau, qui étaient autorisés dans tous les cas. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes qui ne remplissent pas les critères préalables pourraient être considérés pour le recrutement s'ils ne représentent pas une cause compétitive de décès et ont un faible potentiel de progression vers une progression métastatique. Les patients dans cette condition peuvent être inscrits à l'essai s'ils sont approuvés après examen par l'investigateur principal.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ou tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C représentant une maladie aiguë ou chronique.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
• Chirurgie majeure moins de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Radiothérapie moins de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.