Nivolumab nel cancro alla prostata con difetti di riparazione del DNA (studio ImmunoProst) (ImmunoProst)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente con tessuto tumorale disponibile per analisi molecolari. Se il tessuto di archivio per l'analisi dei biomarcatori non è disponibile, il paziente deve essere disposto a sottoporsi a un'ulteriore biopsia per ottenere tessuto tumorale per la diagnosi istologica.

2. Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), definito da:

   • Progressione della malattia nonostante la terapia di deprivazione androgenica (ADT) e può presentarsi come un aumento continuo dei livelli sierici di antigene prostatico specifico (PSA), la progressione della malattia preesistente e/o la comparsa di nuove metastasi.
   • Castrato chirurgicamente o medicalmente, con livelli di testosterone < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Se il paziente è in trattamento con agonisti o antagonisti del GnRH o LHRH (paziente che non è stato sottoposto a orchiectomia), questa terapia deve essere mantenuta.

3. Progressione documentata del cancro alla prostata, durante il trattamento con Docetaxel, valutata dallo sperimentatore con uno dei seguenti:

   • La progressione del PSA è definita secondo i criteri PCWG3: aumento del PSA, cioè ≥ 50% e ≥ 2 ng/mL al di sopra del nadir, e confermato da un secondo valore ≥ 3 settimane dopo (confermato il trend in aumento).
   • Progressione radiografica delle lesioni viscerali o malattia dei tessuti molli secondo i criteri RECIST 1.1 modificati.
   • La progressione delle metastasi ossee è definita secondo l'Appendice B: Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (Adattato) due o più nuove lesioni ossee documentate su una scintigrafia ossea con o senza progressione del PSA. La conferma di risultati ambigui mediante altre modalità di imaging (p. es., TC o RM) è obbligatoria. Se la chemioterapia con docetaxel viene utilizzata più di una volta, questa sarà considerata come un unico regime.
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 Appendice A: Criteri dello stato delle prestazioni
5. Aspettativa di vita > 24 settimane.
6. Età ≥ 18 anni
7. Almeno 28 giorni dal completamento di qualsiasi precedente terapia antitumorale (ad eccezione di agonisti o antagonisti dell'LHRH), inclusa la chemioterapia (a base di taxani). Inoltre, le tossicità del trattamento clinicamente rilevanti dovrebbero essersi risolte al grado 1 o inferiore prima dell'inizio del trattamento in studio.

8. Per il trattamento ormonale devono essere seguite le seguenti linee guida:

   • Durante il periodo di studio non sono ammessi antiandrogeni. È consentito l'uso di antiandrogeni prima dell'ingresso nello studio, ma sono richiesti almeno 28 giorni dal completamento del precedente antiandrogeno (periodo di washout).
   • Dosi di corticosteroidi > Prednisolone 10 mg/giorno (o equivalente) sono consentite solo se clinicamente indicate per condizioni mediche. Sono richiesti almeno 28 giorni dal completamento della precedente corticoterapia (periodo di washout).
9. Accettabile avere tutti gli studi sui biomarcatori, comprese le biopsie tumorali fresche, se necessario.

10. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo entro 1 settimana prima dell'arruolamento e dimostrata da:

    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • GB > 2.000/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata allo screening utilizzando la formula di Cockcroft-Gault:
    • Bilirubina < 3 x limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota.
    • Aspartato transaminasi (AST) (SGOT) < 3,0 x ULN.
    • Alanina transaminasi (ALT) (SGPT) < 3,0 x ULN.
    • Nessuna malattia cardiaca definita come angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o infarto del miocardio nei sei mesi precedenti.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva nota o sospetta. Possono iscriversi pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo autoimmune controllato, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o altre condizioni sotto controllo.
• Pazienti con condizioni che richiedono una dose sistemica di corticosteroidi > Prednisolone 10 mg/giorno (o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria sono consentiti se necessario.
• Pazienti con qualsiasi malattia epatica cronica attiva nota.
• Pazienti con precedente storia di tumore maligno trattati con intenzione curativa negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e del carcinoma a cellule squamose della pelle, che erano comunque consentiti. I pazienti con altri tumori maligni che non soddisfano i criteri precedenti potrebbero essere presi in considerazione per il reclutamento se non rappresentano una causa di morte competitiva e hanno un basso potenziale di progressione verso la progressione metastatica. I pazienti in questa condizione possono essere arruolati nello studio se approvati dopo la revisione da parte del ricercatore principale.
• Storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) o qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che rappresenta una malattia acuta o cronica.
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
• Intervento chirurgico maggiore meno di 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Radioterapia meno di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.