Nivolumabi eturauhassyövässä, jossa on DNA-korjausvirheitä (ImmunoProst-tutkimus) (ImmunoProst)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa kasvainkudos on saatavilla molekyylianalyysejä varten. Jos arkistokudosta biomarkkerianalyysiä varten ei ole saatavilla, potilaan on oltava valmis ottamaan lisäbiopsia kasvainkudoksen saamiseksi histologista diagnoosia varten.

2. Metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), määritellään:

   • Sairauden eteneminen androgeenideprivaatiohoidosta (ADT) huolimatta ja voi ilmetä joko jatkuvana seerumin eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tason nousuna, olemassa olevan sairauden etenemisenä ja/tai uusien metastaasien ilmaantumisena.
   • Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, testosteronitasot < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Jos potilasta hoidetaan GnRH- tai LHRH-agonisteilla tai -antagonisteilla (potilas, jolle ei ole tehty orkiektomiaa), tätä hoitoa on jatkettava.

3. Dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen Docetaxel-hoidon aikana, tutkijan arvioimana jollakin seuraavista tavoista:

   • PSA:n eteneminen määritellään PCWG3-kriteerien mukaisesti: PSA:n nousu, joka on ≥ 50 % ja ≥ 2 ng/ml alimman yläpuolella, ja joka vahvistetaan toisella arvolla ≥ 3 viikkoa myöhemmin (vahvisti nousevan trendin).
   • Viskeraalisten leesioiden tai pehmytkudossairauden radiografinen eteneminen modifioiduilla RECIST 1.1 -kriteereillä.
   • Luumetastaasien eteneminen määritellään liitteen B mukaisesti: Eturauhassyövän kliiniset tutkimukset, työryhmä 3 (mukautettu) kaksi tai useampia dokumentoituja uusia luuvaurioita luuskannauksessa PSA:n etenemisen kanssa tai ilman. Epäselvien tulosten vahvistaminen muilla kuvantamismenetelmillä (esim. TT tai MRI) on pakollista. Jos Docetaxel-kemoterapiaa käytetään useammin kuin kerran, tätä pidetään yhtenä hoito-ohjelmana.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2 Liite A: Suorituskyvyn tilan kriteerit
5. Elinajanodote > 24 viikkoa.
6. Ikä ≥ 18 vuotta
7. Vähintään 28 päivää aiemman syövän vastaisen hoidon (lukuun ottamatta LHRH-agonisteja tai -antagonisteja), mukaan lukien kemoterapia (taksaanipohjainen) päättymisestä. Lisäksi kliinisesti merkityksellisten hoitotoksisten vaikutusten pitäisi olla hävinneet asteeseen 1 tai vähemmän ennen tutkimushoidon aloittamista.

8. Hormonihoidossa on noudatettava alla olevia ohjeita:

   • Antiandrogeenit eivät ole sallittuja tutkimusjakson aikana. Antiandrogeenien käyttö ennen tutkimukseen tuloa on sallittua, mutta vähintään 28 päivää edeltävän antiandrogeenihoidon päättymisestä vaaditaan (pesujakso).
   • Kortikosteroidien annos > Prednisoloni 10 mg/vrk (tai vastaava) on sallittu vain, jos lääketieteelliset sairaudet ovat kliinisesti aiheellisia. Vähintään 28 päivää edeltävän kortikoterapian päättymisestä vaaditaan (huuhtelujakso).
9. Tarvittaessa kaikki biomarkkeritutkimukset, mukaan lukien tuoreet kasvainbiopsiat, sovitaan.

10. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja todisteena:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • WBC > 2 000/mm3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on laskettava seulonnassa käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa:
    • Bilirubiini < 3 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) (SGOT) < 3,0 x ULN.
    • Alaniinitransaminaasi (ALT) (SGPT) < 3,0 x ULN.
    • Ei sydänsairautta, joka määritellään aktiiviseksi angina pectorisiksi, oireelliseksi kongestiiviseksi sydämen vajaatoiminnaksi tai sydäninfarktiksi edellisen kuuden kuukauden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, hallinnassa oleva autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai muut hallinnassa olevat tilat voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joiden sairaudet tarvitsevat systeemistä kortikosteroidiannosta > Prednisolonia 10 mg/vrk (tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ovat sallittuja tarvittaessa.
• Potilaat, joilla on jokin tunnettu aktiivinen krooninen maksasairaus.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää ja ihon okasolusyöpää, jotka sallittiin joka tapauksessa. Potilaiden, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät täytä aikaisempia kriteerejä, ottamista voidaan harkita, jos he eivät ole kilpaileva kuolinsyy ja heillä on alhainen potentiaali edetä etäpesäkkeisiin. Tässä tilassa olevat potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos päätutkija hyväksyy sen.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka edustaa akuuttia tai kroonista sairautta.
• Ennen hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• Suuri leikkaus alle 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Sädehoito alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.