喉肌张力障碍的影像遗传学
2025年11月24日 更新者：Kristina Simonyan
遗传风险因素对局灶性肌张力障碍发展的贡献是显而易见的。
然而，对于致病基因表达的变化如何导致不同表型肌张力障碍（例如，家族性、散发性）的大脑异常变化的了解仍然有限。
研究人员的研究计划旨在确定喉肌张力障碍（或痉挛性发音障碍）中大脑变化与遗传风险因素之间的关系。
研究人员使用了一种结合成像遗传学、下一代 DNA 测序和临床行为测试的新方法。
使用跨学科方法作为发现调节神经机制的工具，弥合了从 DNA 序列到肌张力障碍病理生理学的差距，有望理解受风险基因变异影响的脑功能的机制方面，它可以可靠地用于发现这种疾病的相关基因和神经完整性标记。
这项研究的预期结果可能会导致对这种疾病进行更好的临床管理，包括改进检测、准确诊断和评估家庭成员患肌张力障碍的风险。
研究概览
详细说明
喉肌张力障碍 (LD) 或痉挛性发声障碍是一种孤立的局灶性肌张力障碍，其特征是由于喉部肌肉不自主痉挛导致言语产生的选择性障碍。
尽管 LD 具有明确的临床特征，但其临床管理仍然具有挑战性，部分原因是缺乏用于早期检测和鉴别诊断的客观措施（生物标志物）。
这会导致诊断不准确，从而对患者的生活质量和医疗保健成本产生负面影响。
重要的是，延迟诊断会导致延迟治疗。
该应用程序的目的是进行一系列研究，将先进的机器学习与神经影像学和遗传学相结合，以 (1) 识别准确区分 LD 的临床表型（内收肌与外展肌）、基因型（散发性与非遗传性）的神经标记。家族性）和合并症（声音震颤和肌张力障碍）； (2) 确定高危个体 LD 发展的早期预测神经标记，以及 (3) 验证相关的 LD 基因突变。
在我们初步数据的支持下，我们的中心假设是大脑异常部分是由潜在的遗传因素形成的，并表现出 LD 形式特征，这些特征可用作该疾病的鉴别诊断和早期预测生物标志物。
这项研究在概念和方法上都是创新的，因为它使用跨学科的方法专注于 LD 诊断和预测生物标志物发现的神经病理生理学和遗传易感性因素。
拟议的研究意义重大，因为它将直接有助于缩小 LD 临床管理中存在的严重差距。
LD 神经和遗传标记的鉴定有望通过建立用于准确鉴别诊断和风险人群筛查的增强标准来产生积极的转化影响。
总之，这些研究的成功完成将为 LD 患者的临床管理开辟新的视野。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
410
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kristina Simonyan, MD, PhD
- 电话号码：617-573-6016
- 邮箱：simonyan_lab@meei.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
接触：
- Kristina Simonyan, MD, PhD
- 电话号码：617-573-6016
- 邮箱：simonyan_lab@meei.harvard.edu
-
首席研究员：
- Kristina Simonyan, MD, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
喉肌张力障碍 未受影响的喉肌张力障碍患者的亲属 声音震颤 肌肉紧张 发声障碍
描述
纳入标准：
- 不同种族和民族背景的男性和女性，在整个生命周期中都有年龄；
喉肌张力障碍患者
- 表型：内收肌或外展肌
- 基因型：家族性或散发性
声音震颤患者
- 必不可少的或
- 肌张力障碍
- 肌肉紧张性发音障碍患者
喉肌张力障碍患者未受影响的亲属
- 家族性喉肌张力障碍
- 早发性喉肌张力障碍（发病年龄≤ 35 岁）
- 典型的喉肌张力障碍发作（≥ 40 岁发病）
- 以英语为母语的人。
- 右撇子。
- 正常的认知状态。
排除标准：
- 无法给予知情同意的受试者。
- 孕妇或哺乳期妇女，直到她们不再怀孕或哺乳为止。
- 过去或现在有 (a) 重大神经系统问题病史的受试者，例如中风、运动障碍（患者组中的 LD 和 VT 除外）、脑肿瘤、外伤性脑损伤伴意识丧失、共济失调、肌病、重症肌无力, 脱髓鞘疾病, 酒精中毒, 药物依赖; (b) 精神问题，例如精神分裂症、双相抑郁症、强迫症； (c) 喉部问题，例如声带麻痹、轻瘫、声带结节和息肉、癌、慢性喉炎。
- 由于喉部肌肉注射肉毒杆菌毒素而没有症状的患者。
- 接受影响中枢神经系统的药物治疗的受试者。
- 具有重大脑部和/或喉部手术史的受试者。
- 身上有纹身、铁磁性物体且无法移除以参与成像研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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喉肌张力障碍
患有喉肌张力障碍的患者将接受脑部核磁共振检查和抽血。
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将进行大脑的功能和结构 MRI 以识别疾病特异性神经标记
血液样本将被收集，DNA 将被提取并储存起来用于基因研究。
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喉肌张力障碍患者未受影响的亲属
喉肌张力障碍患者未受影响的亲属将接受脑部核磁共振检查和抽血。
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将进行大脑的功能和结构 MRI 以识别疾病特异性神经标记
血液样本将被收集，DNA 将被提取并储存起来用于基因研究。
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声音震颤
患有声音震颤的患者将接受脑部核磁共振检查和抽血。
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将进行大脑的功能和结构 MRI 以识别疾病特异性神经标记
血液样本将被收集，DNA 将被提取并储存起来用于基因研究。
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肌张力障碍
患有肌肉紧张性发音障碍的患者将接受脑部核磁共振检查和抽血。
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将进行大脑的功能和结构 MRI 以识别疾病特异性神经标记
血液样本将被收集，DNA 将被提取并储存起来用于基因研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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喉肌张力障碍的大脑变化
大体时间：5年
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识别喉肌张力障碍的影像学生物标志物
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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导致喉肌张力障碍的基因
大体时间：5年
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确定导致喉肌张力障碍的基因突变
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kristina Simonyan, MD, PhD、Massachusetts Eye and Ear Infirmary
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Battistella G, Termsarasab P, Ramdhani RA, Fuertinger S, Simonyan K. Isolated Focal Dystonia as a Disorder of Large-Scale Functional Networks. Cereb Cortex. 2017 Feb 1;27(2):1203-1215. doi: 10.1093/cercor/bhv313.
- Rittiner JE, Caffall ZF, Hernandez-Martinez R, Sanderson SM, Pearson JL, Tsukayama KK, Liu AY, Xiao C, Tracy S, Shipman MK, Hickey P, Johnson J, Scott B, Stacy M, Saunders-Pullman R, Bressman S, Simonyan K, Sharma N, Ozelius LJ, Cirulli ET, Calakos N. Functional Genomic Analyses of Mendelian and Sporadic Disease Identify Impaired eIF2alpha Signaling as a Generalizable Mechanism for Dystonia. Neuron. 2016 Dec 21;92(6):1238-1251. doi: 10.1016/j.neuron.2016.11.012. Epub 2016 Dec 8.
- Fuertinger S, Simonyan K. Connectome-Wide Phenotypical and Genotypical Associations in Focal Dystonia. J Neurosci. 2017 Aug 2;37(31):7438-7449. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0384-17.2017. Epub 2017 Jul 3.
- Vulinovic F, Schaake S, Domingo A, Kumar KR, Defazio G, Mir P, Simonyan K, Ozelius LJ, Bruggemann N, Chung SJ, Rakovic A, Lohmann K, Klein C. Screening study of TUBB4A in isolated dystonia. Parkinsonism Relat Disord. 2017 Aug;41:118-120. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.06.001. Epub 2017 Jun 10.
- Termsarasab P, Ramdhani RA, Battistella G, Rubien-Thomas E, Choy M, Farwell IM, Velickovic M, Blitzer A, Frucht SJ, Reilly RB, Hutchinson M, Ozelius LJ, Simonyan K. Neural correlates of abnormal sensory discrimination in laryngeal dystonia. Neuroimage Clin. 2015 Oct 30;10:18-26. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.016. eCollection 2016.
- Fuertinger S, Horwitz B, Simonyan K. The Functional Connectome of Speech Control. PLoS Biol. 2015 Jul 23;13(7):e1002209. doi: 10.1371/journal.pbio.1002209. eCollection 2015 Jul.
- Simonyan K, Fuertinger S. Speech networks at rest and in action: interactions between functional brain networks controlling speech production. J Neurophysiol. 2015 Apr 1;113(7):2967-78. doi: 10.1152/jn.00964.2014. Epub 2015 Feb 11.
- Battistella G, Fuertinger S, Fleysher L, Ozelius LJ, Simonyan K. Cortical sensorimotor alterations classify clinical phenotype and putative genotype of spasmodic dysphonia. Eur J Neurol. 2016 Oct;23(10):1517-27. doi: 10.1111/ene.13067. Epub 2016 Jun 27.
- Putzel GG, Fuchs T, Battistella G, Rubien-Thomas E, Frucht SJ, Blitzer A, Ozelius LJ, Simonyan K. GNAL mutation in isolated laryngeal dystonia. Mov Disord. 2016 May;31(5):750-5. doi: 10.1002/mds.26502. Epub 2016 Feb 1.
- Bianchi S, Battistella G, Huddleston H, Scharf R, Fleysher L, Rumbach AF, Frucht SJ, Blitzer A, Ozelius LJ, Simonyan K. Phenotype- and genotype-specific structural alterations in spasmodic dysphonia. Mov Disord. 2017 Apr;32(4):560-568. doi: 10.1002/mds.26920. Epub 2017 Feb 10.
- de Lima Xavier L, Simonyan K. The extrinsic risk and its association with neural alterations in spasmodic dysphonia. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Aug;65:117-123. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.05.034. Epub 2019 May 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月23日
初级完成 (估计的)
2028年7月31日
研究完成 (估计的)
2028年7月31日
研究注册日期
首次提交
2017年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月1日
首次发布 (估计的)
2017年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月24日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2019P001576
- R01DC011805 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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