Kurkunpään dystonian kuvantamisgenetiikka

Kurkunpään dystonia (LD) tai spasmodinen dysfonia on eristetty fokaalinen dystonia, jolle on ominaista selektiivinen puhetuotannon heikkeneminen, joka johtuu kurkunpään lihasten tahattomista kouristuksista. Huolimatta LD:n hyvin karakterisoiduista kliinisistä piirteistä, sen kliininen hoito on edelleen haastavaa, mikä johtuu osittain objektiivisten mittareiden (biomarkkereiden) puuttumisesta varhaista havaitsemista ja erotusdiagnoosia varten. Tämä johtaa diagnostisiin epätarkkuuksiin, jotka vaikuttavat negatiivisesti potilaan elämänlaatuun ja terveydenhuoltokustannuksiin. Tärkeää on, että viivästynyt diagnoosi johtaa hoidon viivästymiseen. Tämän hakemuksen tavoitteena on suorittaa sarja tutkimuksia, joissa yhdistetään edistynyt koneoppiminen hermokuvaukseen ja genetiikkaan, jotta (1) tunnistetaan hermomarkkerit, jotka erottavat tarkasti LD:n sen kliinisten fenotyyppien (adduktori vs. abduktori), genotyyppien (sporadinen vs. familiaaliset) ja samanaikaiset sairaudet (äänenvapina ja lihasjännitysdysfonia); (2) määrittää LD-kehityksen varhaiset ennustavat hermomarkkerit riskiryhmissä ja (3) validoida niihin liittyvät LD-geenimutaatiot. Alustavien tietojemme tukemana keskeinen hypoteesimme on, että aivojen poikkeavuuksia muokkaavat osittain taustalla olevat geneettiset tekijät ja niillä on LD-muodolle ominaisia ​​piirteitä, joita voidaan käyttää tämän häiriön differentiaalidiagnostisena ja varhaisena ennustavina biomarkkereina. Tämä tutkimus on innovatiivinen sekä käsitteellisesti että metodologisesti, koska se käyttää poikkitieteellistä lähestymistapaa keskittyäkseen hermoston patofysiologiaan ja geneettisiin alttiustekijöihin LD-diagnostiikan ja ennustavan biomarkkerin löytämisessä. Ehdotettu tutkimus on merkittävä, koska se auttaa suoraan kuromaan umpeen kriittisesti olemassa olevan aukon LD:n kliinisessä hoidossa. LD-hermo- ja geneettisten markkerien tunnistamisella odotetaan olevan myönteinen translaatiovaikutus, koska se luo paremmat kriteerit tarkalle erotusdiagnoosille ja riskiryhmien seulonnalle. Lyhyesti sanottuna näiden tutkimusten onnistunut loppuun saattaminen avaa uusia näköaloja LD-potilaiden kliiniselle hoidolle.