Imaging genetica della distonia laringea

La distonia laringea (LD), o distonia spasmodica, è una distonia focale isolata caratterizzata da compromissione selettiva della produzione del linguaggio dovuta a spasmi involontari nei muscoli laringei. Nonostante le caratteristiche cliniche ben caratterizzate della LD, la sua gestione clinica rimane impegnativa a causa, in parte, dell'assenza di misure oggettive (biomarcatori) per la diagnosi precoce e la diagnosi differenziale. Ciò si traduce in imprecisioni diagnostiche, che hanno un impatto negativo sulla qualità della vita del paziente e sui costi sanitari. È importante sottolineare che una diagnosi ritardata porta a un trattamento differito. L'obiettivo di questa applicazione è condurre una serie di studi che combinano l'apprendimento automatico avanzato con il neuroimaging e la genetica per (1) identificare i marcatori neurali che differenziano accuratamente la LD tra i suoi fenotipi clinici (adduttore vs. rapitore), genotipi (sporadico vs. familiare) e comorbidità (tremore della voce e disfonia da tensione muscolare); (2) determinare i marcatori neurali predittivi precoci dello sviluppo di LD in individui a rischio e (3) convalidare le mutazioni del gene LD associate. Supportata dai nostri dati preliminari, la nostra ipotesi centrale è che le anomalie cerebrali siano modellate, in parte, da fattori genetici sottostanti e presentino caratteristiche tipiche della forma LD, che possono essere utilizzate come biomarcatori diagnostici differenziali e predittivi precoci di questo disturbo. Questa ricerca è innovativa sia concettualmente che metodologicamente perché utilizza un approccio interdisciplinare per concentrarsi sulla fisiopatologia neurale e sui fattori di suscettibilità genetica per la scoperta di biomarcatori diagnostici e predittivi di LD. La ricerca proposta è significativa perché contribuirà direttamente a colmare il gap criticamente esistente nella gestione clinica della LD. Si prevede che l'identificazione dei marcatori neurali e genetici della LD abbia un impatto traslazionale positivo stabilendo criteri migliorati per un'accurata diagnosi differenziale e screening delle persone a rischio. In breve, il completamento con successo di questi studi aprirà nuovi orizzonti per la gestione clinica dei pazienti con LD.