- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03042975
Bildgebende Genetik der Larynxdystonie
24. Oktober 2023 aktualisiert von: Kristina Simonyan
Der Beitrag genetischer Risikofaktoren zur Entwicklung fokaler Dystonien ist offensichtlich.
Das Verständnis darüber, wie Variationen in der ursächlichen Genexpression zu Variationen in Gehirnanomalien bei verschiedenen Phänotypen der Dystonie (z. B. familiär, sporadisch) führen, bleibt jedoch begrenzt.
Das Forschungsprogramm der Forscher soll die Beziehung zwischen Gehirnveränderungen und genetischen Risikofaktoren bei Kehlkopfdystonie (oder spasmodischer Dysphonie) bestimmen.
Die Forscher verwenden einen neuartigen Ansatz aus kombinierter bildgebender Genetik, DNA-Sequenzierung der nächsten Generation und klinischen Verhaltenstests.
Die Verwendung eines interdisziplinären Ansatzes als Werkzeug zur Entdeckung der vermittelnden neuralen Mechanismen, die die Lücke von der DNA-Sequenz zur Pathophysiologie der Dystonie überbrücken, verspricht ein Verständnis für die mechanistischen Aspekte der Gehirnfunktion, die von Risikogenvarianten beeinflusst werden. die zuverlässig für die Entdeckung assoziierter Gene und neuraler Integritätsmarker für diese Störung verwendet werden können.
Das erwartete Ergebnis dieser Studie kann zu einem besseren klinischen Management dieser Erkrankung führen, einschließlich ihrer verbesserten Erkennung, genauen Diagnose und Bewertung des Risikos, bei Familienmitgliedern eine Dystonie zu entwickeln.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Larynxdystonie (LD) oder spasmodische Dysphonie ist eine isolierte fokale Dystonie, die durch eine selektive Beeinträchtigung der Sprachproduktion aufgrund unwillkürlicher Krämpfe in den Kehlkopfmuskeln gekennzeichnet ist.
Trotz der gut charakterisierten klinischen Merkmale von LB bleibt ihr klinisches Management eine Herausforderung, teilweise aufgrund des Fehlens objektiver Maßnahmen (Biomarker) zur Früherkennung und Differenzialdiagnose.
Dies führt zu diagnostischen Ungenauigkeiten, die sich negativ auf die Lebensqualität des Patienten und die Gesundheitskosten auswirken.
Wichtig ist, dass eine verzögerte Diagnose zu einer verzögerten Behandlung führt.
Das Ziel dieser Anwendung ist die Durchführung einer Reihe von Studien, die fortschrittliches maschinelles Lernen mit Neuroimaging und Genetik kombinieren, um (1) die neuralen Marker zu identifizieren, die LD genau zwischen seinen klinischen Phänotypen (Adduktoren vs. Abduktoren), Genotypen (sporadisch vs. familiär) und komorbide Störungen (Stimmzittern und Muskelspannungsdysphonie); (2) Bestimmung der frühen prädiktiven neuronalen Marker der LD-Entwicklung bei Risikopersonen und (3) Validierung assoziierter LD-Genmutationen.
Gestützt durch unsere vorläufigen Daten ist unsere zentrale Hypothese, dass Gehirnanomalien teilweise durch zugrunde liegende genetische Faktoren geformt werden und LD-Form-charakteristische Merkmale aufweisen, die als differenzialdiagnostische und frühe prädiktive Biomarker dieser Störung verwendet werden können.
Diese Forschung ist sowohl konzeptionell als auch methodisch innovativ, da sie einen interdisziplinären Ansatz verwendet, um sich auf die neurale Pathophysiologie und genetische Anfälligkeitsfaktoren für die Entdeckung von diagnostischen und prädiktiven Biomarkern bei LD zu konzentrieren.
Die vorgeschlagene Forschung ist bedeutsam, da sie direkt dazu beitragen wird, die bestehende Lücke im klinischen Management von LB zu schließen.
Es wird erwartet, dass die Identifizierung von neuralen und genetischen LD-Markern einen positiven translationalen Einfluss haben wird, indem verbesserte Kriterien für eine genaue Differentialdiagnose und das Screening von Risikopersonen festgelegt werden.
Kurz gesagt, der erfolgreiche Abschluss dieser Studien wird neue Horizonte für das klinische Management von LD-Patienten eröffnen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
410
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Kristina Simonyan, MD, PhD
- Telefonnummer: 617-573-6016
- E-Mail: simonyan_lab@meei.harvard.edu
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Rekrutierung
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Kontakt:
- Kristina Simonyan, MD, PhD
- Telefonnummer: 617-573-6016
- E-Mail: simonyan_lab@meei.harvard.edu
-
Hauptermittler:
- Kristina Simonyan, MD, PhD
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Kehlkopfdystonie Nicht betroffene Verwandte von Patienten mit Kehlkopfdystonie Stimmzittern Muskelverspannungen Dysphonie
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen mit unterschiedlichem rassischem und ethnischem Hintergrund, mit Alter über die gesamte Lebensdauer;
Patienten mit Kehlkopfdystonie
- Phänotyp: Adduktoren oder Abduktoren
- Genotyp: familiär oder sporadisch
Stimmtremor-Patienten
- wesentlich bzw
- dystonisch
- Patienten mit Muskelverspannungen
Nicht betroffene Angehörige von Patienten mit Kehlkopfdystonie
- Familiäre Kehlkopfdystonie
- Früh einsetzende Kehlkopfdystonie (Beginn bei ≤ 35 Jahren)
- typische beginnende Larynxdystonie (Beginn mit ≥ 40 Jahren)
- Englische Muttersprachler.
- Rechtshändigkeit.
- Normaler kognitiver Status.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die nicht in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu geben.
- Schwangere oder stillende Frauen bis zu einem Zeitpunkt, an dem sie nicht mehr schwanger sind oder stillen.
- Patienten mit früherer oder gegenwärtiger Krankengeschichte von (a) schwerwiegenden neurologischen Problemen wie Schlaganfall, Bewegungsstörungen (außer LD und VT in den Patientengruppen), Hirntumoren, traumatischen Hirnverletzungen mit Bewusstseinsverlust, Ataxien, Myopathien, Myasthenia gravis , Demyelinisierungskrankheiten, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit; (b) psychiatrische Probleme wie Schizophrenie, bipolare Depression, Zwangsstörung; (c) Kehlkopfprobleme wie Stimmlippenlähmung, Paresen, Stimmlippenknötchen und -polypen, Karzinom, chronische Kehlkopfentzündung.
- Patienten, die aufgrund einer Behandlung mit Botulinumtoxin-Injektionen in die Kehlkopfmuskulatur keine Symptome zeigen.
- Patienten, die Medikamente erhalten, die das zentrale Nervensystem beeinflussen.
- Patienten mit einer Vorgeschichte größerer Gehirn- und/oder Kehlkopfoperationen.
- Probanden mit Tätowierungen, ferromagnetischen Objekten in ihrem Körper, die für die Teilnahme an einer Bildgebungsstudie nicht entfernt werden können.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Kehlkopfdystonie
Patienten mit Kehlkopfdystonie werden einer MRT des Gehirns und einer Blutabnahme unterzogen.
|
Funktionelle und strukturelle MRT des Gehirns werden durchgeführt, um störungsspezifische neurale Marker zu identifizieren
Blutproben werden entnommen, die DNA wird extrahiert und für genetische Untersuchungen eingelagert.
|
Nicht betroffene Angehörige von Patienten mit Kehlkopfdystonie
Nicht betroffene Angehörige von Patienten mit Kehlkopfdystonie werden einem MRT des Gehirns und einer Blutabnahme unterzogen.
|
Funktionelle und strukturelle MRT des Gehirns werden durchgeführt, um störungsspezifische neurale Marker zu identifizieren
Blutproben werden entnommen, die DNA wird extrahiert und für genetische Untersuchungen eingelagert.
|
Zittern der Stimme
Patienten mit Stimmzittern werden einer MRT des Gehirns und einer Blutabnahme unterzogen.
|
Funktionelle und strukturelle MRT des Gehirns werden durchgeführt, um störungsspezifische neurale Marker zu identifizieren
Blutproben werden entnommen, die DNA wird extrahiert und für genetische Untersuchungen eingelagert.
|
Dysphonie der Muskelspannung
Patienten mit Muskelspannungsdysphonie werden einer MRT des Gehirns und einer Blutabnahme unterzogen.
|
Funktionelle und strukturelle MRT des Gehirns werden durchgeführt, um störungsspezifische neurale Marker zu identifizieren
Blutproben werden entnommen, die DNA wird extrahiert und für genetische Untersuchungen eingelagert.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gehirnveränderungen bei Kehlkopfdystonie
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Identifizieren Sie den bildgebenden Biomarker der Kehlkopfdystonie
|
5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gene, die für Larynxdystonie verantwortlich sind
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Identifizieren Sie genetische Mutationen, die für Kehlkopfdystonie verantwortlich sind
|
5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Battistella G, Termsarasab P, Ramdhani RA, Fuertinger S, Simonyan K. Isolated Focal Dystonia as a Disorder of Large-Scale Functional Networks. Cereb Cortex. 2017 Feb 1;27(2):1203-1215. doi: 10.1093/cercor/bhv313.
- Rittiner JE, Caffall ZF, Hernandez-Martinez R, Sanderson SM, Pearson JL, Tsukayama KK, Liu AY, Xiao C, Tracy S, Shipman MK, Hickey P, Johnson J, Scott B, Stacy M, Saunders-Pullman R, Bressman S, Simonyan K, Sharma N, Ozelius LJ, Cirulli ET, Calakos N. Functional Genomic Analyses of Mendelian and Sporadic Disease Identify Impaired eIF2alpha Signaling as a Generalizable Mechanism for Dystonia. Neuron. 2016 Dec 21;92(6):1238-1251. doi: 10.1016/j.neuron.2016.11.012. Epub 2016 Dec 8.
- Fuertinger S, Simonyan K. Connectome-Wide Phenotypical and Genotypical Associations in Focal Dystonia. J Neurosci. 2017 Aug 2;37(31):7438-7449. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0384-17.2017. Epub 2017 Jul 3.
- Vulinovic F, Schaake S, Domingo A, Kumar KR, Defazio G, Mir P, Simonyan K, Ozelius LJ, Bruggemann N, Chung SJ, Rakovic A, Lohmann K, Klein C. Screening study of TUBB4A in isolated dystonia. Parkinsonism Relat Disord. 2017 Aug;41:118-120. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.06.001. Epub 2017 Jun 10.
- Termsarasab P, Ramdhani RA, Battistella G, Rubien-Thomas E, Choy M, Farwell IM, Velickovic M, Blitzer A, Frucht SJ, Reilly RB, Hutchinson M, Ozelius LJ, Simonyan K. Neural correlates of abnormal sensory discrimination in laryngeal dystonia. Neuroimage Clin. 2015 Oct 30;10:18-26. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.016. eCollection 2016.
- Fuertinger S, Horwitz B, Simonyan K. The Functional Connectome of Speech Control. PLoS Biol. 2015 Jul 23;13(7):e1002209. doi: 10.1371/journal.pbio.1002209. eCollection 2015 Jul.
- Simonyan K, Fuertinger S. Speech networks at rest and in action: interactions between functional brain networks controlling speech production. J Neurophysiol. 2015 Apr 1;113(7):2967-78. doi: 10.1152/jn.00964.2014. Epub 2015 Feb 11.
- Battistella G, Fuertinger S, Fleysher L, Ozelius LJ, Simonyan K. Cortical sensorimotor alterations classify clinical phenotype and putative genotype of spasmodic dysphonia. Eur J Neurol. 2016 Oct;23(10):1517-27. doi: 10.1111/ene.13067. Epub 2016 Jun 27.
- Putzel GG, Fuchs T, Battistella G, Rubien-Thomas E, Frucht SJ, Blitzer A, Ozelius LJ, Simonyan K. GNAL mutation in isolated laryngeal dystonia. Mov Disord. 2016 May;31(5):750-5. doi: 10.1002/mds.26502. Epub 2016 Feb 1.
- Bianchi S, Battistella G, Huddleston H, Scharf R, Fleysher L, Rumbach AF, Frucht SJ, Blitzer A, Ozelius LJ, Simonyan K. Phenotype- and genotype-specific structural alterations in spasmodic dysphonia. Mov Disord. 2017 Apr;32(4):560-568. doi: 10.1002/mds.26920. Epub 2017 Feb 10.
- de Lima Xavier L, Simonyan K. The extrinsic risk and its association with neural alterations in spasmodic dysphonia. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Aug;65:117-123. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.05.034. Epub 2019 May 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Januar 2017
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Juli 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Juli 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Januar 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Februar 2017
Zuerst gepostet (Geschätzt)
3. Februar 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. Oktober 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Oktober 2023
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2023
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2019P001576
- R01DC011805 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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