- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03042975
Imaging genetikk av larynx dystoni
24. november 2025 oppdatert av: Kristina Simonyan
Bidraget fra genetiske risikofaktorer til utviklingen av fokale dystonier er tydelig.
Imidlertid er forståelsen av hvordan variasjoner i det forårsakende genuttrykket fører til variasjoner i hjerneabnormiteter i forskjellige fenotyper av dystoni (f.eks. familiær, sporadisk) begrenset.
Forskningsprogrammet til etterforskerne er satt til å bestemme forholdet mellom hjerneforandringer og genetiske risikofaktorer ved larynxdystoni (eller spasmodisk dysfoni).
Forskerne bruker en ny tilnærming med kombinert bildegenetikk, neste generasjons DNA-sekvensering og klinisk atferdstesting.
Bruken av en tverrfaglig tilnærming som et verktøy for oppdagelsen av de medierende nevrale mekanismene som bygger bro mellom DNA-sekvensen til patofysiologien til dystoni har et løfte for forståelsen av de mekanistiske aspektene ved hjernefunksjonen som påvirkes av risikogenvarianter, som kan brukes pålitelig for oppdagelsen av assosierte gener og nevrale integritetsmarkører for denne lidelsen.
Det forventede resultatet av denne studien kan føre til bedre klinisk behandling av denne lidelsen, inkludert forbedret deteksjon, nøyaktig diagnose og vurdering av risikoen for å utvikle dystoni hos familiemedlemmer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Laryngeal dystoni (LD), eller spasmodisk dysfoni, er en isolert fokal dystoni karakterisert ved selektiv svekkelse av taleproduksjon på grunn av ufrivillige spasmer i strupemusklene.
Til tross for de velkarakteriserte kliniske egenskapene til LD, er den kliniske håndteringen fortsatt utfordrende, delvis på grunn av fraværet av objektive mål (biomarkører) for tidlig påvisning og differensialdiagnose.
Dette resulterer i diagnostiske unøyaktigheter, som har negativ innvirkning på pasientens livskvalitet og helsekostnader.
Viktigere, forsinket diagnose fører til utsatt behandling.
Målet med denne applikasjonen er å gjennomføre en serie studier som kombinerer avansert maskinlæring med nevroimaging og genetikk for å (1) identifisere de nevrale markørene som nøyaktig skiller LD mellom dens kliniske fenotyper (adduktor vs. abduktor), genotyper (sporadiske vs. familiære), og komorbide lidelser (stemmeskjelving og muskelspenningsdysfoni); (2) bestemme de tidlige prediktive nevrale markørene for LD-utvikling hos individer i risikogruppen, og (3) validere assosierte LD-genmutasjoner.
Støttet av våre foreløpige data, er vår sentrale hypotese at hjerneabnormaliteter delvis er formet av underliggende genetiske faktorer og viser LD-formkarakteristiske trekk, som kan brukes som differensialdiagnostiske og tidlige prediktive biomarkører for denne lidelsen.
Denne forskningen er nyskapende både konseptuelt og metodisk fordi den bruker en tverrfaglig tilnærming for å fokusere på nevrale patofysiologi og genetiske følsomhetsfaktorer for LD-diagnostisk og prediktiv biomarkøroppdagelse.
Den foreslåtte forskningen er betydelig fordi den direkte vil bidra til å lukke det kritisk eksisterende gapet i den kliniske behandlingen av LD.
Identifisering av LD nevrale og genetiske markører forventes å ha en positiv translasjonseffekt ved å etablere forbedrede kriterier for nøyaktig differensialdiagnose og screening av risikopersoner.
Kort sagt, vellykket gjennomføring av disse studiene vil åpne nye horisonter for klinisk behandling av LD-pasienter.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
410
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kristina Simonyan, MD, PhD
- Telefonnummer: 617-573-6016
- E-post: simonyan_lab@meei.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Ta kontakt med:
- Kristina Simonyan, MD, PhD
- Telefonnummer: 617-573-6016
- E-post: simonyan_lab@meei.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Kristina Simonyan, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
laryngeal dystoni upåvirkede slektninger til laryngeal dystoni pasienter stemmeskjelving muskelspenningsdysfoni
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn og kvinner med forskjellig rase- og etnisk bakgrunn, med alder over hele levetiden;
Pasienter med larynxdystoni
- fenotype: adduktor eller bortfører
- genotype: familiær eller sporadisk
Stemmeskjelvpasienter
- viktig eller
- dystonisk
- Pasienter med muskelspenningsdysfoni
Upåvirkede pårørende til larynx dystoni pasienter med
- familiær larynxdystoni
- tidlig debuterende laryngeal dystoni (debut ved ≤ 35 år)
- typisk innsettende larynxdystoni (debut ved ≥ 40 år)
- Engelsk som morsmål.
- Høyrehendthet.
- Normal kognitiv status.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som ikke er i stand til å gi informert samtykke.
- Gravide eller ammende kvinner til et tidspunkt da de ikke lenger er gravide eller ammer.
- Personer med tidligere eller nåværende medisinsk historie med (a) store nevrologiske problemer, som slag, bevegelsesforstyrrelser (annet enn LD og VT i pasientgruppene), hjernesvulster, traumatisk hjerneskade med bevissthetstap, ataksier, myopatier, myasthenia gravis , demyeliniserende sykdommer, alkoholisme, narkotikaavhengighet; (b) psykiatriske problemer, slik som schizofreni, bipolar depresjon, tvangslidelser; (c) laryngeale problemer, slik som stemmefoldslammelse, pareser, stemmefoldknuter og polypper, karsinom, kronisk laryngitt.
- Pasienter som ikke er symptomatiske på grunn av behandling med botulinumtoksin-injeksjoner i strupehodet.
- Personer som mottar medisin(er) som påvirker sentralnervesystemet.
- Personer med en historie med større hjerne- og/eller larynxkirurgi.
- Forsøkspersoner som har tatoveringer, ferromagnetiske objekter i kroppen som ikke kan fjernes for bildediagnostikk studiedeltakelse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Laryngeal dystoni
Pasienter med larynxdystoni vil gjennomgå en MR av hjernen og en blodprøve.
|
Funksjonell og strukturell MR av hjernen vil bli utført for å identifisere lidelsesspesifikke nevrale markører
Blodprøver vil bli samlet inn, DNA vil bli ekstrahert og lagret for genetiske studier.
|
|
Upåvirkede slektninger til pasienter med larynxdystoni
Upåvirkede pårørende til pasienter med larynxdystoni vil gjennomgå MR av hjernen og blodprøvetaking.
|
Funksjonell og strukturell MR av hjernen vil bli utført for å identifisere lidelsesspesifikke nevrale markører
Blodprøver vil bli samlet inn, DNA vil bli ekstrahert og lagret for genetiske studier.
|
|
Stemmeskjelving
Pasienter med stemmeskjelving vil gjennomgå en MR av hjernen og en blodprøve.
|
Funksjonell og strukturell MR av hjernen vil bli utført for å identifisere lidelsesspesifikke nevrale markører
Blodprøver vil bli samlet inn, DNA vil bli ekstrahert og lagret for genetiske studier.
|
|
Muskelspenningsdysfoni
Pasienter med muskelspenningsdysfoni vil gjennomgå en MR av hjernen og en blodprøve.
|
Funksjonell og strukturell MR av hjernen vil bli utført for å identifisere lidelsesspesifikke nevrale markører
Blodprøver vil bli samlet inn, DNA vil bli ekstrahert og lagret for genetiske studier.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerneforandringer i larynxdystoni
Tidsramme: 5 år
|
Identifiser avbildningsbiomarkør for larynxdystoni
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gener som er ansvarlige for larynxdystoni
Tidsramme: 5 år
|
Identifiser genetiske mutasjoner som er ansvarlige for larynxdystoni
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Battistella G, Termsarasab P, Ramdhani RA, Fuertinger S, Simonyan K. Isolated Focal Dystonia as a Disorder of Large-Scale Functional Networks. Cereb Cortex. 2017 Feb 1;27(2):1203-1215. doi: 10.1093/cercor/bhv313.
- Rittiner JE, Caffall ZF, Hernandez-Martinez R, Sanderson SM, Pearson JL, Tsukayama KK, Liu AY, Xiao C, Tracy S, Shipman MK, Hickey P, Johnson J, Scott B, Stacy M, Saunders-Pullman R, Bressman S, Simonyan K, Sharma N, Ozelius LJ, Cirulli ET, Calakos N. Functional Genomic Analyses of Mendelian and Sporadic Disease Identify Impaired eIF2alpha Signaling as a Generalizable Mechanism for Dystonia. Neuron. 2016 Dec 21;92(6):1238-1251. doi: 10.1016/j.neuron.2016.11.012. Epub 2016 Dec 8.
- Fuertinger S, Simonyan K. Connectome-Wide Phenotypical and Genotypical Associations in Focal Dystonia. J Neurosci. 2017 Aug 2;37(31):7438-7449. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0384-17.2017. Epub 2017 Jul 3.
- Vulinovic F, Schaake S, Domingo A, Kumar KR, Defazio G, Mir P, Simonyan K, Ozelius LJ, Bruggemann N, Chung SJ, Rakovic A, Lohmann K, Klein C. Screening study of TUBB4A in isolated dystonia. Parkinsonism Relat Disord. 2017 Aug;41:118-120. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.06.001. Epub 2017 Jun 10.
- Termsarasab P, Ramdhani RA, Battistella G, Rubien-Thomas E, Choy M, Farwell IM, Velickovic M, Blitzer A, Frucht SJ, Reilly RB, Hutchinson M, Ozelius LJ, Simonyan K. Neural correlates of abnormal sensory discrimination in laryngeal dystonia. Neuroimage Clin. 2015 Oct 30;10:18-26. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.016. eCollection 2016.
- Fuertinger S, Horwitz B, Simonyan K. The Functional Connectome of Speech Control. PLoS Biol. 2015 Jul 23;13(7):e1002209. doi: 10.1371/journal.pbio.1002209. eCollection 2015 Jul.
- Simonyan K, Fuertinger S. Speech networks at rest and in action: interactions between functional brain networks controlling speech production. J Neurophysiol. 2015 Apr 1;113(7):2967-78. doi: 10.1152/jn.00964.2014. Epub 2015 Feb 11.
- Battistella G, Fuertinger S, Fleysher L, Ozelius LJ, Simonyan K. Cortical sensorimotor alterations classify clinical phenotype and putative genotype of spasmodic dysphonia. Eur J Neurol. 2016 Oct;23(10):1517-27. doi: 10.1111/ene.13067. Epub 2016 Jun 27.
- Putzel GG, Fuchs T, Battistella G, Rubien-Thomas E, Frucht SJ, Blitzer A, Ozelius LJ, Simonyan K. GNAL mutation in isolated laryngeal dystonia. Mov Disord. 2016 May;31(5):750-5. doi: 10.1002/mds.26502. Epub 2016 Feb 1.
- Bianchi S, Battistella G, Huddleston H, Scharf R, Fleysher L, Rumbach AF, Frucht SJ, Blitzer A, Ozelius LJ, Simonyan K. Phenotype- and genotype-specific structural alterations in spasmodic dysphonia. Mov Disord. 2017 Apr;32(4):560-568. doi: 10.1002/mds.26920. Epub 2017 Feb 10.
- de Lima Xavier L, Simonyan K. The extrinsic risk and its association with neural alterations in spasmodic dysphonia. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Aug;65:117-123. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.05.034. Epub 2019 May 24.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. januar 2017
Primær fullføring (Antatt)
31. juli 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2017
Først lagt ut (Antatt)
3. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
2. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Dyskinesier
- Laryngeale sykdommer
- Stemmeforstyrrelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Dystoni
- Dysfoni
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Blodprøveinnsamling
Andre studie-ID-numre
- 2019P001576
- R01DC011805 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .