Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imaging Genetics of Laryngeal Dystonia

24 november 2025 uppdaterad av: Kristina Simonyan
Bidraget från genetiska riskfaktorer till utvecklingen av fokala dystonier är uppenbart. Men förståelsen för hur variationer i det orsakande genuttrycket leder till variationer i hjärnavvikelser i olika fenotyper av dystoni (t.ex. familjär, sporadisk) är fortfarande begränsad. Utredarnas forskningsprogram är inställt på att fastställa sambandet mellan hjärnförändringar och genetiska riskfaktorer vid larynxdystoni (eller spasmodisk dysfoni). Forskarna använder ett nytt tillvägagångssätt med kombinerad bildgenetik, nästa generations DNA-sekvensering och kliniska beteendetester. Användningen av ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt som ett verktyg för upptäckten av de förmedlande neurala mekanismerna som överbryggar gapet från DNA-sekvensen till patofysiologin för dystoni har ett löfte för förståelsen av de mekanistiska aspekterna av hjärnans funktion som påverkas av riskgenvarianter, som kan användas tillförlitligt för upptäckten av associerade gener och neurala integritetsmarkörer för denna störning. Det förväntade resultatet av denna studie kan leda till bättre klinisk hantering av denna sjukdom, inklusive dess förbättrade upptäckt, korrekt diagnos och bedömning av risken för att utveckla dystoni hos familjemedlemmar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Laryngeal dystoni (LD), eller spastisk dysfoni, är en isolerad fokal dystoni som kännetecknas av selektiv försämring av talproduktionen på grund av ofrivilliga spasmer i struphuvudets muskler. Trots de välkarakteriserade kliniska egenskaperna hos LD förblir dess kliniska hantering utmanande, delvis på grund av frånvaron av objektiva mått (biomarkörer) för tidig upptäckt och differentialdiagnos. Detta resulterar i diagnostiska felaktigheter, vilket har en negativ inverkan på patientens livskvalitet och vårdkostnader. Viktigt är att försenad diagnos leder till uppskjuten behandling. Syftet med denna ansökan är att genomföra en serie studier som kombinerar avancerad maskininlärning med neuroimaging och genetik för att (1) identifiera de neurala markörer som exakt skiljer LD mellan dess kliniska fenotyper (adduktor vs abduktor), genotyper (sporadiska vs. familjär), och komorbida störningar (rösttremor och muskelspänningsdysfoni); (2) bestämma de tidiga prediktiva neurala markörerna för LD-utveckling hos individer i riskzonen, och (3) validera associerade LD-genmutationer. Med stöd av våra preliminära data är vår centrala hypotes att hjärnavvikelser delvis formas av underliggande genetiska faktorer och uppvisar LD-formkarakteristiska egenskaper, som kan användas som differentialdiagnostiska och tidiga prediktiva biomarkörer för denna sjukdom. Denna forskning är innovativ både konceptuellt och metodologiskt eftersom den använder ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för att fokusera på neurala patofysiologi och genetiska mottaglighetsfaktorer för LD-diagnostisk och prediktiv biomarkörupptäckt. Den föreslagna forskningen är betydelsefull eftersom den direkt kommer att bidra till att täppa till det kritiskt existerande gapet i den kliniska hanteringen av LD. Identifiering av LD neurala och genetiska markörer förväntas ha en positiv translationell effekt genom att fastställa förbättrade kriterier för exakt differentialdiagnos och screening av personer i riskzonen. Kort sagt, ett framgångsrikt slutförande av dessa studier kommer att öppna nya horisonter för den kliniska behandlingen av LD-patienter.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

410

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

larynxdystoni opåverkade släktingar till larynxdystonipatienter rösttremor muskelspänningsdysfoni

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor av olika ras och etnisk bakgrund, med ålder över hela livslängden;

  2. Laryngeal dystoni patienter

    • fenotyp: adduktor eller abduktor
    • genotyp: familjär eller sporadisk

  3. Röstskakningar patienter

    • väsentligt eller
    • dystoniska
  4. Patienter med muskelspänningsdysfoni

  5. Opåverkade anhöriga till larynxdystonipatienter med

    • familjär larynxdystoni
    • tidig larynxdystoni (debut vid ≤ 35 år)
    • typiskt debuterande larynxdystoni (debut vid ≥ 40 år)
  6. Engelska som modersmål.
  7. Högerhänthet.
  8. Normal kognitiv status.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner som är oförmögna att ge informerat samtycke.
  2. Gravida eller ammande kvinnor till en tidpunkt då de inte längre är gravida eller ammar.
  3. Patienter med tidigare eller nuvarande medicinsk historia av (a) större neurologiska problem, såsom stroke, rörelsestörningar (andra än LD och VT i patientgrupperna), hjärntumörer, traumatisk hjärnskada med medvetslöshet, ataxi, myopatier, myasthenia gravis , demyeliniserande sjukdomar, alkoholism, drogberoende; (b) psykiatriska problem, såsom schizofreni, bipolär depression, tvångssyndrom; (c) larynxproblem, såsom stämbandsförlamning, pares, stämbandsknölar och polyper, karcinom, kronisk laryngit.
  4. Patienter som inte är symtomatiska på grund av behandling med botulinumtoxininjektioner i struphuvudets muskler.
  5. Försökspersoner som får medicin(er) som påverkar det centrala nervsystemet.
  6. Försökspersoner med en historia av större hjärn- och/eller larynxkirurgi.
  7. Försökspersoner som har tatueringar, ferromagnetiska föremål i sina kroppar som inte kan tas bort för bildbehandlingsstudiedeltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Laryngeal dystoni
Patienter med larynxdystoni kommer att genomgå en MR av hjärnan och en blodtagning.
Övrig: MRI
Funktionell och strukturell MRT av hjärnan kommer att utföras för att identifiera störningsspecifika neurala markörer
Procedur: Bloddragning
Blodprover kommer att samlas in, DNA kommer att extraheras och lagras för genetiska studier.
Opåverkade släktingar till patienter med larynxdystoni
Opåverkade släktingar till patienter med larynxdystoni kommer att genomgå en MR av hjärnan och en blodtagning.
Övrig: MRI
Funktionell och strukturell MRT av hjärnan kommer att utföras för att identifiera störningsspecifika neurala markörer
Procedur: Bloddragning
Blodprover kommer att samlas in, DNA kommer att extraheras och lagras för genetiska studier.
Röstdarrande
Patienter med rösttremor kommer att genomgå en MR av hjärnan och en blodtagning.
Övrig: MRI
Funktionell och strukturell MRT av hjärnan kommer att utföras för att identifiera störningsspecifika neurala markörer
Procedur: Bloddragning
Blodprover kommer att samlas in, DNA kommer att extraheras och lagras för genetiska studier.
Muskelspänningsdysfoni
Patienter med muskelspänningsdysfoni kommer att genomgå en MR av hjärnan och en blodtagning.
Övrig: MRI
Funktionell och strukturell MRT av hjärnan kommer att utföras för att identifiera störningsspecifika neurala markörer
Procedur: Bloddragning
Blodprover kommer att samlas in, DNA kommer att extraheras och lagras för genetiska studier.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärnförändringar vid larynxdystoni
Tidsram: 5 år
Identifiera avbildningsbiomarkör för larynxdystoni
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Gener som ansvarar för larynxdystoni
Tidsram: 5 år
Identifiera genetiska mutationer som är ansvariga för larynxdystoni
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kristina Simonyan

Samarbetspartners

National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Utredare

  • Huvudutredare: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2017

Första postat (Beräknad)

3 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019P001576
  • R01DC011805 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera