- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03042975
Imagerie génétique de la dystonie laryngée
24 novembre 2025 mis à jour par: Kristina Simonyan
La contribution des facteurs de risque génétiques au développement des dystonies focales est évidente.
Cependant, la compréhension de la façon dont les variations de l'expression du gène causal conduisent à des variations des anomalies cérébrales dans différents phénotypes de dystonie (par exemple, familiale, sporadique) reste limitée.
Le programme de recherche des chercheurs vise à déterminer la relation entre les changements cérébraux et les facteurs de risque génétiques dans la dystonie laryngée (ou dysphonie spasmodique).
Les chercheurs utilisent une nouvelle approche de génétique d'imagerie combinée, de séquençage d'ADN de nouvelle génération et de tests cliniques et comportementaux.
L'utilisation d'une approche interdisciplinaire comme outil pour la découverte des mécanismes neuronaux médiateurs qui comblent le fossé entre la séquence d'ADN et la physiopathologie de la dystonie est prometteuse pour la compréhension des aspects mécanistes de la fonction cérébrale affectée par les variantes des gènes à risque, qui peut être utilisé de manière fiable pour la découverte de gènes associés et de marqueurs d'intégrité neurale pour ce trouble.
Le résultat attendu de cette étude peut conduire à une meilleure gestion clinique de ce trouble, y compris sa détection améliorée, un diagnostic précis et une évaluation du risque de développer une dystonie chez les membres de la famille.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dystonie laryngée (DL), ou dysphonie spasmodique, est une dystonie focale isolée caractérisée par une altération sélective de la production de la parole due à des spasmes involontaires des muscles laryngés.
Malgré les caractéristiques cliniques bien caractérisées de la ML, sa prise en charge clinique reste difficile en raison, en partie, de l'absence de mesures objectives (biomarqueurs) pour la détection précoce et le diagnostic différentiel.
Il en résulte des imprécisions diagnostiques, qui ont un impact négatif sur la qualité de vie du patient et les coûts de santé.
Il est important de noter qu'un diagnostic tardif entraîne un traitement différé.
L'objectif de cette application est de mener une série d'études qui combinent l'apprentissage automatique avancé avec la neuroimagerie et la génétique pour (1) identifier les marqueurs neuronaux qui différencient avec précision la LD entre ses phénotypes cliniques (adducteur vs abducteur), ses génotypes (sporadique vs. troubles familiaux) et comorbides (tremblement de la voix et dysphonie de tension musculaire) ; (2) déterminer les marqueurs neuronaux prédictifs précoces du développement de la LD chez les personnes à risque, et (3) valider les mutations du gène LD associées.
Soutenue par nos données préliminaires, notre hypothèse centrale est que les anomalies cérébrales sont façonnées, en partie, par des facteurs génétiques sous-jacents et présentent des caractéristiques caractéristiques de la forme LD, qui peuvent être utilisées comme diagnostic différentiel et comme biomarqueurs prédictifs précoces de ce trouble.
Cette recherche est innovante à la fois sur le plan conceptuel et méthodologique car elle utilise une approche interdisciplinaire pour se concentrer sur la physiopathologie neurale et les facteurs de susceptibilité génétique pour le diagnostic de la maladie de Lyme et la découverte de biomarqueurs prédictifs.
La recherche proposée est importante car elle contribuera directement à combler l'écart critique existant dans la prise en charge clinique de la maladie de Lyme.
L'identification des marqueurs neuronaux et génétiques de la LD devrait avoir un impact translationnel positif en établissant des critères améliorés pour un diagnostic différentiel précis et le dépistage des personnes à risque.
Bref, la réussite de ces études ouvrira de nouveaux horizons pour la prise en charge clinique des patients LD.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
410
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kristina Simonyan, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 617-573-6016
- E-mail: simonyan_lab@meei.harvard.edu
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Contact:
- Kristina Simonyan, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 617-573-6016
- E-mail: simonyan_lab@meei.harvard.edu
-
Chercheur principal:
- Kristina Simonyan, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
dystonie laryngée parents non affectés de patients atteints de dystonie laryngée tremblement de la voix dysphonie de tension musculaire
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de diverses origines raciales et ethniques, avec l'âge tout au long de la vie ;
Patients atteints de dystonie laryngée
- phénotype : adducteur ou abducteur
- génotype : familial ou sporadique
Patients atteints de tremblement de la voix
- essentiel ou
- dystonique
- Patients atteints de dysphonie de tension musculaire
Parents non affectés de patients atteints de dystonie laryngée
- dystonie laryngée familiale
- dystonie laryngée précoce (début à ≤ 35 ans)
- dystonie laryngée d'apparition typique (apparition à ≥ 40 ans)
- anglophones natifs.
- Droitier.
- État cognitif normal.
Critère d'exclusion:
- Sujets incapables de donner un consentement éclairé.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent jusqu'à un moment où elles ne sont plus enceintes ou qui n'allaitent plus.
- Sujets ayant des antécédents médicaux passés ou présents de (a) problèmes neurologiques majeurs, tels que les accidents vasculaires cérébraux, les troubles du mouvement (autres que LD et VT dans les groupes de patients), les tumeurs cérébrales, les lésions cérébrales traumatiques avec perte de conscience, les ataxies, les myopathies, la myasthénie grave , maladies démyélinisantes, alcoolisme, toxicomanie; (b) problèmes psychiatriques, tels que schizophrénie, dépression bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif; (c) problèmes laryngés, tels que paralysie des cordes vocales, parésie, nodules et polypes des cordes vocales, carcinome, laryngite chronique.
- Patients non symptomatiques suite à un traitement par injections de toxine botulique dans les muscles laryngés.
- Sujets qui reçoivent des médicaments affectant le système nerveux central.
- Sujets ayant des antécédents de chirurgie majeure du cerveau et/ou du larynx.
- Sujets qui ont des tatouages, des objets ferromagnétiques dans leur corps qui ne peuvent pas être retirés pour participer à une étude d'imagerie.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Dystonie laryngée
Les patients atteints de dystonie laryngée subiront une IRM du cerveau et une prise de sang.
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Une IRM fonctionnelle et structurelle du cerveau sera réalisée pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble
Des échantillons de sang seront prélevés, l'ADN sera extrait et mis en banque pour des études génétiques.
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Parents non affectés de patients atteints de dystonie laryngée
Les parents non affectés de patients atteints de dystonie laryngée subiront une IRM du cerveau et une prise de sang.
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Une IRM fonctionnelle et structurelle du cerveau sera réalisée pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble
Des échantillons de sang seront prélevés, l'ADN sera extrait et mis en banque pour des études génétiques.
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Tremblement de voix
Les patients souffrant de tremblement de la voix subiront une IRM du cerveau et une prise de sang.
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Une IRM fonctionnelle et structurelle du cerveau sera réalisée pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble
Des échantillons de sang seront prélevés, l'ADN sera extrait et mis en banque pour des études génétiques.
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Dysphonie de tension musculaire
Les patients atteints de dysphonie de tension musculaire subiront une IRM du cerveau et une prise de sang.
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Une IRM fonctionnelle et structurelle du cerveau sera réalisée pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble
Des échantillons de sang seront prélevés, l'ADN sera extrait et mis en banque pour des études génétiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements cérébraux dans la dystonie laryngée
Délai: 5 années
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Identifier un biomarqueur d'imagerie de la dystonie laryngée
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Gènes responsables de la dystonie laryngée
Délai: 5 années
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Identifier les mutations génétiques responsables de la dystonie laryngée
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Battistella G, Termsarasab P, Ramdhani RA, Fuertinger S, Simonyan K. Isolated Focal Dystonia as a Disorder of Large-Scale Functional Networks. Cereb Cortex. 2017 Feb 1;27(2):1203-1215. doi: 10.1093/cercor/bhv313.
- Rittiner JE, Caffall ZF, Hernandez-Martinez R, Sanderson SM, Pearson JL, Tsukayama KK, Liu AY, Xiao C, Tracy S, Shipman MK, Hickey P, Johnson J, Scott B, Stacy M, Saunders-Pullman R, Bressman S, Simonyan K, Sharma N, Ozelius LJ, Cirulli ET, Calakos N. Functional Genomic Analyses of Mendelian and Sporadic Disease Identify Impaired eIF2alpha Signaling as a Generalizable Mechanism for Dystonia. Neuron. 2016 Dec 21;92(6):1238-1251. doi: 10.1016/j.neuron.2016.11.012. Epub 2016 Dec 8.
- Fuertinger S, Simonyan K. Connectome-Wide Phenotypical and Genotypical Associations in Focal Dystonia. J Neurosci. 2017 Aug 2;37(31):7438-7449. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0384-17.2017. Epub 2017 Jul 3.
- Vulinovic F, Schaake S, Domingo A, Kumar KR, Defazio G, Mir P, Simonyan K, Ozelius LJ, Bruggemann N, Chung SJ, Rakovic A, Lohmann K, Klein C. Screening study of TUBB4A in isolated dystonia. Parkinsonism Relat Disord. 2017 Aug;41:118-120. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.06.001. Epub 2017 Jun 10.
- Termsarasab P, Ramdhani RA, Battistella G, Rubien-Thomas E, Choy M, Farwell IM, Velickovic M, Blitzer A, Frucht SJ, Reilly RB, Hutchinson M, Ozelius LJ, Simonyan K. Neural correlates of abnormal sensory discrimination in laryngeal dystonia. Neuroimage Clin. 2015 Oct 30;10:18-26. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.016. eCollection 2016.
- Fuertinger S, Horwitz B, Simonyan K. The Functional Connectome of Speech Control. PLoS Biol. 2015 Jul 23;13(7):e1002209. doi: 10.1371/journal.pbio.1002209. eCollection 2015 Jul.
- Simonyan K, Fuertinger S. Speech networks at rest and in action: interactions between functional brain networks controlling speech production. J Neurophysiol. 2015 Apr 1;113(7):2967-78. doi: 10.1152/jn.00964.2014. Epub 2015 Feb 11.
- Battistella G, Fuertinger S, Fleysher L, Ozelius LJ, Simonyan K. Cortical sensorimotor alterations classify clinical phenotype and putative genotype of spasmodic dysphonia. Eur J Neurol. 2016 Oct;23(10):1517-27. doi: 10.1111/ene.13067. Epub 2016 Jun 27.
- Putzel GG, Fuchs T, Battistella G, Rubien-Thomas E, Frucht SJ, Blitzer A, Ozelius LJ, Simonyan K. GNAL mutation in isolated laryngeal dystonia. Mov Disord. 2016 May;31(5):750-5. doi: 10.1002/mds.26502. Epub 2016 Feb 1.
- Bianchi S, Battistella G, Huddleston H, Scharf R, Fleysher L, Rumbach AF, Frucht SJ, Blitzer A, Ozelius LJ, Simonyan K. Phenotype- and genotype-specific structural alterations in spasmodic dysphonia. Mov Disord. 2017 Apr;32(4):560-568. doi: 10.1002/mds.26920. Epub 2017 Feb 10.
- de Lima Xavier L, Simonyan K. The extrinsic risk and its association with neural alterations in spasmodic dysphonia. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Aug;65:117-123. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.05.034. Epub 2019 May 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 janvier 2017
Achèvement primaire (Estimé)
31 juillet 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 juillet 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 février 2017
Première publication (Estimé)
3 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
2 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Dyskinésies
- Maladies laryngées
- Troubles de la voix
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Dystonie
- Dysphonie
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019P001576
- R01DC011805 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .