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Imagerie génétique de la dystonie laryngée

24 novembre 2025 mis à jour par: Kristina Simonyan
La contribution des facteurs de risque génétiques au développement des dystonies focales est évidente. Cependant, la compréhension de la façon dont les variations de l'expression du gène causal conduisent à des variations des anomalies cérébrales dans différents phénotypes de dystonie (par exemple, familiale, sporadique) reste limitée. Le programme de recherche des chercheurs vise à déterminer la relation entre les changements cérébraux et les facteurs de risque génétiques dans la dystonie laryngée (ou dysphonie spasmodique). Les chercheurs utilisent une nouvelle approche de génétique d'imagerie combinée, de séquençage d'ADN de nouvelle génération et de tests cliniques et comportementaux. L'utilisation d'une approche interdisciplinaire comme outil pour la découverte des mécanismes neuronaux médiateurs qui comblent le fossé entre la séquence d'ADN et la physiopathologie de la dystonie est prometteuse pour la compréhension des aspects mécanistes de la fonction cérébrale affectée par les variantes des gènes à risque, qui peut être utilisé de manière fiable pour la découverte de gènes associés et de marqueurs d'intégrité neurale pour ce trouble. Le résultat attendu de cette étude peut conduire à une meilleure gestion clinique de ce trouble, y compris sa détection améliorée, un diagnostic précis et une évaluation du risque de développer une dystonie chez les membres de la famille.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La dystonie laryngée (DL), ou dysphonie spasmodique, est une dystonie focale isolée caractérisée par une altération sélective de la production de la parole due à des spasmes involontaires des muscles laryngés. Malgré les caractéristiques cliniques bien caractérisées de la ML, sa prise en charge clinique reste difficile en raison, en partie, de l'absence de mesures objectives (biomarqueurs) pour la détection précoce et le diagnostic différentiel. Il en résulte des imprécisions diagnostiques, qui ont un impact négatif sur la qualité de vie du patient et les coûts de santé. Il est important de noter qu'un diagnostic tardif entraîne un traitement différé. L'objectif de cette application est de mener une série d'études qui combinent l'apprentissage automatique avancé avec la neuroimagerie et la génétique pour (1) identifier les marqueurs neuronaux qui différencient avec précision la LD entre ses phénotypes cliniques (adducteur vs abducteur), ses génotypes (sporadique vs. troubles familiaux) et comorbides (tremblement de la voix et dysphonie de tension musculaire) ; (2) déterminer les marqueurs neuronaux prédictifs précoces du développement de la LD chez les personnes à risque, et (3) valider les mutations du gène LD associées. Soutenue par nos données préliminaires, notre hypothèse centrale est que les anomalies cérébrales sont façonnées, en partie, par des facteurs génétiques sous-jacents et présentent des caractéristiques caractéristiques de la forme LD, qui peuvent être utilisées comme diagnostic différentiel et comme biomarqueurs prédictifs précoces de ce trouble. Cette recherche est innovante à la fois sur le plan conceptuel et méthodologique car elle utilise une approche interdisciplinaire pour se concentrer sur la physiopathologie neurale et les facteurs de susceptibilité génétique pour le diagnostic de la maladie de Lyme et la découverte de biomarqueurs prédictifs. La recherche proposée est importante car elle contribuera directement à combler l'écart critique existant dans la prise en charge clinique de la maladie de Lyme. L'identification des marqueurs neuronaux et génétiques de la LD devrait avoir un impact translationnel positif en établissant des critères améliorés pour un diagnostic différentiel précis et le dépistage des personnes à risque. Bref, la réussite de ces études ouvrira de nouveaux horizons pour la prise en charge clinique des patients LD.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

410

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

dystonie laryngée parents non affectés de patients atteints de dystonie laryngée tremblement de la voix dysphonie de tension musculaire

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes de diverses origines raciales et ethniques, avec l'âge tout au long de la vie ;
  2. Patients atteints de dystonie laryngée

    • phénotype : adducteur ou abducteur
    • génotype : familial ou sporadique
  3. Patients atteints de tremblement de la voix

    • essentiel ou
    • dystonique
  4. Patients atteints de dysphonie de tension musculaire
  5. Parents non affectés de patients atteints de dystonie laryngée

    • dystonie laryngée familiale
    • dystonie laryngée précoce (début à ≤ 35 ans)
    • dystonie laryngée d'apparition typique (apparition à ≥ 40 ans)
  6. anglophones natifs.
  7. Droitier.
  8. État cognitif normal.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets incapables de donner un consentement éclairé.
  2. Les femmes enceintes ou qui allaitent jusqu'à un moment où elles ne sont plus enceintes ou qui n'allaitent plus.
  3. Sujets ayant des antécédents médicaux passés ou présents de (a) problèmes neurologiques majeurs, tels que les accidents vasculaires cérébraux, les troubles du mouvement (autres que LD et VT dans les groupes de patients), les tumeurs cérébrales, les lésions cérébrales traumatiques avec perte de conscience, les ataxies, les myopathies, la myasthénie grave , maladies démyélinisantes, alcoolisme, toxicomanie; (b) problèmes psychiatriques, tels que schizophrénie, dépression bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif; (c) problèmes laryngés, tels que paralysie des cordes vocales, parésie, nodules et polypes des cordes vocales, carcinome, laryngite chronique.
  4. Patients non symptomatiques suite à un traitement par injections de toxine botulique dans les muscles laryngés.
  5. Sujets qui reçoivent des médicaments affectant le système nerveux central.
  6. Sujets ayant des antécédents de chirurgie majeure du cerveau et/ou du larynx.
  7. Sujets qui ont des tatouages, des objets ferromagnétiques dans leur corps qui ne peuvent pas être retirés pour participer à une étude d'imagerie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Dystonie laryngée
Les patients atteints de dystonie laryngée subiront une IRM du cerveau et une prise de sang.
Une IRM fonctionnelle et structurelle du cerveau sera réalisée pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble
Des échantillons de sang seront prélevés, l'ADN sera extrait et mis en banque pour des études génétiques.
Parents non affectés de patients atteints de dystonie laryngée
Les parents non affectés de patients atteints de dystonie laryngée subiront une IRM du cerveau et une prise de sang.
Une IRM fonctionnelle et structurelle du cerveau sera réalisée pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble
Des échantillons de sang seront prélevés, l'ADN sera extrait et mis en banque pour des études génétiques.
Tremblement de voix
Les patients souffrant de tremblement de la voix subiront une IRM du cerveau et une prise de sang.
Une IRM fonctionnelle et structurelle du cerveau sera réalisée pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble
Des échantillons de sang seront prélevés, l'ADN sera extrait et mis en banque pour des études génétiques.
Dysphonie de tension musculaire
Les patients atteints de dysphonie de tension musculaire subiront une IRM du cerveau et une prise de sang.
Une IRM fonctionnelle et structurelle du cerveau sera réalisée pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble
Des échantillons de sang seront prélevés, l'ADN sera extrait et mis en banque pour des études génétiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements cérébraux dans la dystonie laryngée
Délai: 5 années
Identifier un biomarqueur d'imagerie de la dystonie laryngée
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gènes responsables de la dystonie laryngée
Délai: 5 années
Identifier les mutations génétiques responsables de la dystonie laryngée
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2017

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2017

Première publication (Estimé)

3 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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