Zobrazovací genetika laryngeální dystonie

Laryngeální dystonie (LD), neboli křečová dysfonie, je izolovaná fokální dystonie charakterizovaná selektivní poruchou produkce řeči v důsledku mimovolních spasmů v laryngeálních svalech. Navzdory dobře charakterizovaným klinickým rysům LD zůstává její klinická léčba náročná, částečně kvůli absenci objektivních měřítek (biomarkerů) pro včasnou detekci a diferenciální diagnostiku. To má za následek diagnostické nepřesnosti, které mají negativní dopad na kvalitu života pacienta a náklady na zdravotní péči. Důležité je, že opožděná diagnóza vede k odložené léčbě. Cílem této aplikace je provést řadu studií, které kombinují pokročilé strojové učení s neurozobrazováním a genetikou, aby (1) identifikovaly nervové markery, které přesně odlišují LD mezi jejími klinickými fenotypy (adduktor vs. únosce), genotypy (sporadické vs. familiární) a komorbidní poruchy (třes hlasu a dysfonie svalového napětí); (2) určit časné prediktivní neurální markery rozvoje LD u rizikových jedinců a (3) ověřit související mutace genu LD. Na základě našich předběžných údajů je naší ústřední hypotézou, že abnormality mozku jsou zčásti formovány základními genetickými faktory a vykazují charakteristické rysy formy LD, které lze použít jako diferenciální diagnostické a časné prediktivní biomarkery této poruchy. Tento výzkum je inovativní jak koncepčně, tak metodologicky, protože využívá mezioborový přístup k zaměření na nervovou patofyziologii a faktory genetické náchylnosti pro diagnostiku LD a prediktivní objev biomarkerů. Navrhovaný výzkum je významný, protože přímo přispěje k odstranění kriticky existující mezery v klinické léčbě LD. Očekává se, že identifikace LD nervových a genetických markerů bude mít pozitivní translační dopad stanovením rozšířených kritérií pro přesnou diferenciální diagnostiku a screening rizikových osob. Stručně řečeno, úspěšné dokončení těchto studií otevře nové obzory pro klinický management pacientů s LD.