Imaging Genetik af Laryngeal Dystoni

Laryngeal dystoni (LD), eller spasmodisk dysfoni, er en isoleret fokal dystoni karakteriseret ved selektiv svækkelse af taleproduktion på grund af ufrivillige spasmer i strubehovedets muskler. På trods af de velkarakteriserede kliniske træk ved LD er dens kliniske håndtering fortsat udfordrende, delvis på grund af fraværet af objektive mål (biomarkører) til tidlig påvisning og differentialdiagnose. Dette resulterer i diagnostiske unøjagtigheder, som har en negativ indvirkning på patientens livskvalitet og sundhedsomkostninger. Det er vigtigt, at forsinket diagnose fører til udskudt behandling. Formålet med denne ansøgning er at udføre en række undersøgelser, der kombinerer avanceret maskinlæring med neuroimaging og genetik for at (1) identificere de neurale markører, der nøjagtigt adskiller LD mellem dets kliniske fænotyper (adduktor vs. abduktor), genotyper (sporadiske vs. familiære) og komorbide lidelser (stemmetremor og muskelspændingsdysfoni); (2) bestemme de tidlige forudsigelige neurale markører for LD-udvikling hos risikoindivider og (3) validere associerede LD-genmutationer. Understøttet af vores foreløbige data er vores centrale hypotese, at hjerneabnormiteter til dels er formet af underliggende genetiske faktorer og udviser LD-formkarakteristiske træk, som kan bruges som differentialdiagnostiske og tidlige forudsigelige biomarkører for denne lidelse. Denne forskning er innovativ både konceptuelt og metodisk, fordi den bruger en tværfaglig tilgang til at fokusere på den neurale patofysiologi og genetiske modtagelighedsfaktorer for LD-diagnostisk og prædiktiv biomarkøropdagelse. Den foreslåede forskning er vigtig, fordi den direkte vil bidrage til at lukke det kritisk eksisterende hul i den kliniske håndtering af LD. Identifikation af LD neurale og genetiske markører forventes at have en positiv translationel indvirkning ved at etablere forbedrede kriterier for nøjagtig differentialdiagnose og screening af risikopersoner. Kort sagt vil en vellykket gennemførelse af disse undersøgelser åbne nye horisonter for den kliniske behandling af LD-patienter.