- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03042975
Визуализация генетики ларингеальной дистонии
24 ноября 2025 г. обновлено: Kristina Simonyan
Вклад генетических факторов риска в развитие фокальных дистоний очевиден.
Однако понимание того, как вариации в экспрессии причинного гена приводят к вариациям аномалий головного мозга при различных фенотипах дистонии (например, семейной, спорадической), остается ограниченным.
Исследовательская программа исследователей направлена на определение взаимосвязи между изменениями головного мозга и генетическими факторами риска дистонии гортани (или спастической дисфонии).
Исследователи используют новый подход, сочетающий генетику визуализации, секвенирование ДНК нового поколения и клинико-поведенческое тестирование.
Использование междисциплинарного подхода в качестве инструмента для открытия опосредующих нейронных механизмов, которые перекрывают разрыв между последовательностью ДНК и патофизиологией дистонии, дает надежду на понимание механистических аспектов функции мозга, на которые влияют варианты генов риска. который можно надежно использовать для обнаружения ассоциированных генов и маркеров нейронной целостности для этого расстройства.
Ожидаемый результат этого исследования может привести к улучшению клинического лечения этого расстройства, включая его более точное выявление, точную диагностику и оценку риска развития дистонии у членов семьи.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ларингеальная дистония (ЛД), или спастическая дисфония, представляет собой изолированную фокальную дистонию, характеризующуюся избирательным нарушением речеобразования вследствие непроизвольных спазмов мышц гортани.
Несмотря на хорошо охарактеризованные клинические особенности БЛ, ее клиническое ведение остается сложной задачей, отчасти из-за отсутствия объективных показателей (биомаркеров) для раннего выявления и дифференциальной диагностики.
Это приводит к диагностическим неточностям, которые негативно сказываются на качестве жизни пациента и затратах на здравоохранение.
Важно отметить, что запоздалая диагностика приводит к отсрочке лечения.
Целью этого приложения является проведение серии исследований, сочетающих продвинутое машинное обучение с нейровизуализацией и генетикой, чтобы (1) определить нейронные маркеры, которые точно различают LD между его клиническими фенотипами (аддукторный и отводящий), генотипами (спорадический или абдукторный). семейные) и коморбидные расстройства (голосовой тремор и дисфония мышечного напряжения); (2) определить ранние прогностические нейральные маркеры развития LD у лиц из группы риска и (3) проверить связанные мутации гена LD.
Поддерживаемая нашими предварительными данными, наша центральная гипотеза состоит в том, что аномалии головного мозга частично формируются лежащими в основе генетическими факторами и демонстрируют характерные черты формы LD, которые можно использовать в качестве дифференциально-диагностических и ранних прогностических биомаркеров этого расстройства.
Это исследование является инновационным как концептуально, так и методологически, потому что оно использует междисциплинарный подход, чтобы сосредоточиться на нервной патофизиологии и факторах генетической восприимчивости для диагностики LD и открытия прогностических биомаркеров.
Предлагаемое исследование имеет важное значение, поскольку оно будет непосредственно способствовать устранению критически существующего пробела в клиническом лечении БЛ.
Ожидается, что идентификация нейронных и генетических маркеров LD окажет положительное трансляционное влияние за счет установления расширенных критериев для точной дифференциальной диагностики и скрининга лиц из групп риска.
Короче говоря, успешное завершение этих исследований откроет новые горизонты для клинического ведения пациентов с ЛД.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
410
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Kristina Simonyan, MD, PhD
- Номер телефона: 617-573-6016
- Электронная почта: simonyan_lab@meei.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Контакт:
- Kristina Simonyan, MD, PhD
- Номер телефона: 617-573-6016
- Электронная почта: simonyan_lab@meei.harvard.edu
-
Главный следователь:
- Kristina Simonyan, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
дистония гортани здоровые родственники пациентов с дистонией гортани тремор голоса мышечное напряжение дисфония
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины разного расового и этнического происхождения, с возрастом на протяжении всей жизни;
Пациенты с дистонией гортани
- фенотип: аддуктор или абдуктор
- генотип: семейный или спорадический
Пациенты с голосовым тремором
- существенный или
- дистонический
- Пациенты с дисфонией мышечного напряжения
Незатронутые родственники больных дистонией гортани с
- семейная дистония гортани
- дистония гортани с ранним началом (начало в возрасте ≤ 35 лет)
- типичная дистония гортани (начало в возрасте ≥ 40 лет)
- Носители английского языка.
- Праворукость.
- Нормальный когнитивный статус.
Критерий исключения:
- Субъекты, неспособные дать информированное согласие.
- Беременные или кормящие женщины до тех пор, пока они не перестанут быть беременными или кормящими грудью.
- Субъекты с прошлой или настоящей историей болезни (а) серьезных неврологических проблем, таких как инсульт, двигательные расстройства (кроме LD и VT в группах пациентов), опухоли головного мозга, черепно-мозговая травма с потерей сознания, атаксия, миопатии, миастения гравис , демиелинизирующие заболевания, алкоголизм, наркотическая зависимость; (b) психиатрические проблемы, такие как шизофрения, биполярная депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство; (c) проблемы с гортанью, такие как паралич голосовых складок, парез, узелки и полипы голосовых складок, карцинома, хронический ларингит.
- Пациенты, у которых отсутствуют симптомы из-за лечения инъекциями ботулинического токсина в мышцы гортани.
- Субъекты, получающие лекарства, воздействующие на центральную нервную систему.
- Субъекты с обширной операцией на головном мозге и/или гортани в анамнезе.
- Субъекты, у которых есть татуировки, ферромагнитные объекты на теле, которые нельзя удалить для визуализации, участвуют в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Гортанная дистония
Пациентам с ларингеальной дистонией проводится МРТ головного мозга и забор крови.
|
Будет проведена функциональная и структурная МРТ головного мозга для выявления специфических нейронных маркеров расстройства.
Образцы крови будут собраны, ДНК будет извлечена и сохранена для генетических исследований.
|
|
Здоровые родственники больных дистонией гортани
Незатронутым родственникам пациентов с ларингеальной дистонией будет проведено МРТ головного мозга и забор крови.
|
Будет проведена функциональная и структурная МРТ головного мозга для выявления специфических нейронных маркеров расстройства.
Образцы крови будут собраны, ДНК будет извлечена и сохранена для генетических исследований.
|
|
Голосовой тремор
Пациентам с голосовым тремором будет проведена МРТ головного мозга и забор крови.
|
Будет проведена функциональная и структурная МРТ головного мозга для выявления специфических нейронных маркеров расстройства.
Образцы крови будут собраны, ДНК будет извлечена и сохранена для генетических исследований.
|
|
Дисфония мышечного напряжения
Пациентам с дисфонией мышечного напряжения будет проведена МРТ головного мозга и забор крови.
|
Будет проведена функциональная и структурная МРТ головного мозга для выявления специфических нейронных маркеров расстройства.
Образцы крови будут собраны, ДНК будет извлечена и сохранена для генетических исследований.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения головного мозга при ларингеальной дистонии
Временное ограничение: 5 лет
|
Определить визуализирующий биомаркер дистонии гортани
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гены, ответственные за дистонию гортани
Временное ограничение: 5 лет
|
Определите генетические мутации, ответственные за дистонию гортани.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Battistella G, Termsarasab P, Ramdhani RA, Fuertinger S, Simonyan K. Isolated Focal Dystonia as a Disorder of Large-Scale Functional Networks. Cereb Cortex. 2017 Feb 1;27(2):1203-1215. doi: 10.1093/cercor/bhv313.
- Rittiner JE, Caffall ZF, Hernandez-Martinez R, Sanderson SM, Pearson JL, Tsukayama KK, Liu AY, Xiao C, Tracy S, Shipman MK, Hickey P, Johnson J, Scott B, Stacy M, Saunders-Pullman R, Bressman S, Simonyan K, Sharma N, Ozelius LJ, Cirulli ET, Calakos N. Functional Genomic Analyses of Mendelian and Sporadic Disease Identify Impaired eIF2alpha Signaling as a Generalizable Mechanism for Dystonia. Neuron. 2016 Dec 21;92(6):1238-1251. doi: 10.1016/j.neuron.2016.11.012. Epub 2016 Dec 8.
- Fuertinger S, Simonyan K. Connectome-Wide Phenotypical and Genotypical Associations in Focal Dystonia. J Neurosci. 2017 Aug 2;37(31):7438-7449. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0384-17.2017. Epub 2017 Jul 3.
- Vulinovic F, Schaake S, Domingo A, Kumar KR, Defazio G, Mir P, Simonyan K, Ozelius LJ, Bruggemann N, Chung SJ, Rakovic A, Lohmann K, Klein C. Screening study of TUBB4A in isolated dystonia. Parkinsonism Relat Disord. 2017 Aug;41:118-120. doi: 10.1016/j.parkreldis.2017.06.001. Epub 2017 Jun 10.
- Termsarasab P, Ramdhani RA, Battistella G, Rubien-Thomas E, Choy M, Farwell IM, Velickovic M, Blitzer A, Frucht SJ, Reilly RB, Hutchinson M, Ozelius LJ, Simonyan K. Neural correlates of abnormal sensory discrimination in laryngeal dystonia. Neuroimage Clin. 2015 Oct 30;10:18-26. doi: 10.1016/j.nicl.2015.10.016. eCollection 2016.
- Fuertinger S, Horwitz B, Simonyan K. The Functional Connectome of Speech Control. PLoS Biol. 2015 Jul 23;13(7):e1002209. doi: 10.1371/journal.pbio.1002209. eCollection 2015 Jul.
- Simonyan K, Fuertinger S. Speech networks at rest and in action: interactions between functional brain networks controlling speech production. J Neurophysiol. 2015 Apr 1;113(7):2967-78. doi: 10.1152/jn.00964.2014. Epub 2015 Feb 11.
- Battistella G, Fuertinger S, Fleysher L, Ozelius LJ, Simonyan K. Cortical sensorimotor alterations classify clinical phenotype and putative genotype of spasmodic dysphonia. Eur J Neurol. 2016 Oct;23(10):1517-27. doi: 10.1111/ene.13067. Epub 2016 Jun 27.
- Putzel GG, Fuchs T, Battistella G, Rubien-Thomas E, Frucht SJ, Blitzer A, Ozelius LJ, Simonyan K. GNAL mutation in isolated laryngeal dystonia. Mov Disord. 2016 May;31(5):750-5. doi: 10.1002/mds.26502. Epub 2016 Feb 1.
- Bianchi S, Battistella G, Huddleston H, Scharf R, Fleysher L, Rumbach AF, Frucht SJ, Blitzer A, Ozelius LJ, Simonyan K. Phenotype- and genotype-specific structural alterations in spasmodic dysphonia. Mov Disord. 2017 Apr;32(4):560-568. doi: 10.1002/mds.26920. Epub 2017 Feb 10.
- de Lima Xavier L, Simonyan K. The extrinsic risk and its association with neural alterations in spasmodic dysphonia. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Aug;65:117-123. doi: 10.1016/j.parkreldis.2019.05.034. Epub 2019 May 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 января 2017 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 июля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
3 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
2 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Оториноларингологические заболевания
- Дискинезии
- Заболевания гортани
- Голосовые расстройства
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Дистония
- Дисфония
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Сбор образцов крови
Другие идентификационные номера исследования
- 2019P001576
- R01DC011805 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .