Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imaging genetica van laryngeale dystonie

24 november 2025 bijgewerkt door: Kristina Simonyan
De bijdrage van genetische risicofactoren aan de ontwikkeling van focale dystonieën is evident. Het begrip van hoe variaties in de oorzakelijke genexpressie leiden tot variaties in hersenafwijkingen in verschillende fenotypes van dystonie (bijv. Familiaal, sporadisch) blijft echter beperkt. Het onderzoeksprogramma van de onderzoekers is gericht op het bepalen van de relatie tussen hersenveranderingen en genetische risicofactoren bij laryngeale dystonie (of spastische dysfonie). De onderzoekers gebruiken een nieuwe benadering van gecombineerde beeldvormingsgenetica, DNA-sequencing van de volgende generatie en klinische gedragstesten. Het gebruik van een interdisciplinaire benadering als hulpmiddel voor de ontdekking van de mediërende neurale mechanismen die de kloof overbruggen van de DNA-sequentie naar de pathofysiologie van dystonie houdt een belofte in voor het begrip van de mechanistische aspecten van de hersenfunctie die wordt beïnvloed door risicogenvarianten, die op betrouwbare wijze kan worden gebruikt voor de ontdekking van geassocieerde genen en markers voor neurale integriteit voor deze aandoening. Het verwachte resultaat van deze studie kan leiden tot een betere klinische behandeling van deze aandoening, inclusief een verbeterde detectie, nauwkeurige diagnose en beoordeling van het risico op het ontwikkelen van dystonie bij familieleden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Laryngeale dystonie (LD), of spastische dysfonie, is een geïsoleerde focale dystonie die wordt gekenmerkt door selectieve verslechtering van de spraakproductie als gevolg van onwillekeurige spasmen in de larynxspieren. Ondanks de goed gekarakteriseerde klinische kenmerken van LD, blijft de klinische behandeling een uitdaging, deels door het ontbreken van objectieve maatstaven (biomarkers) voor vroege detectie en differentiële diagnose. Dit leidt tot diagnostische onnauwkeurigheden, die een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven en de zorgkosten van de patiënt. Belangrijk is dat een uitgestelde diagnose leidt tot uitgestelde behandeling. Het doel van deze toepassing is om een ​​reeks onderzoeken uit te voeren die geavanceerde machine-learning combineren met neuroimaging en genetica om (1) de neurale markers te identificeren die LD nauwkeurig onderscheiden tussen de klinische fenotypes (adductor vs. abductor), genotypen (sporadisch vs. familiale) en comorbide aandoeningen (stemtremor en spierspanningsdysfonie); (2) de vroege voorspellende neurale markers van LD-ontwikkeling bij risico-individuen bepalen, en (3) bijbehorende LD-genmutaties valideren. Ondersteund door onze voorlopige gegevens, is onze centrale hypothese dat hersenafwijkingen gedeeltelijk worden gevormd door onderliggende genetische factoren en LD-vormkarakteristieke kenmerken vertonen, die kunnen worden gebruikt als differentiële diagnostische en vroeg voorspellende biomarkers van deze aandoening. Dit onderzoek is zowel conceptueel als methodologisch innovatief omdat het een multidisciplinaire benadering gebruikt om zich te concentreren op de neurale pathofysiologie en genetische susceptibiliteitsfactoren voor LD-diagnostiek en voorspellende biomarker-ontdekking. Het voorgestelde onderzoek is belangrijk omdat het direct zal bijdragen aan het dichten van de kritisch bestaande kloof in de klinische behandeling van LD. Identificatie van LD neurale en genetische markers zal naar verwachting een positieve translationele impact hebben door verbeterde criteria vast te stellen voor nauwkeurige differentiële diagnose en screening van risicopersonen. Kortom, de succesvolle afronding van deze studies zal nieuwe horizonten openen voor de klinische behandeling van LD-patiënten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

410

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

larynxdystonie onaangetaste verwanten van patiënten met larynxdystonie stemtremor spierspanning dysfonie

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannetjes en vrouwtjes van verschillende raciale en etnische achtergronden, met leeftijd gedurende de hele levensduur;

  2. Patiënten met larynxdystonie

    • fenotype: adductor of abductor
    • genotype: familiaal of sporadisch

  3. Patiënten met stemtremor

    • essentieel of
    • dystonisch
  4. Patiënten met spierspanningsdysfonie

  5. Onaangetaste familieleden van patiënten met larynxdystonie

    • familiaire larynxdystonie
    • larynxdystonie met vroege aanvang (aanvang ≤ 35 jaar)
    • typisch begin larynxdystonie (begin bij ≥ 40 jaar)
  6. Engelstaligen als moedertaal.
  7. Rechtshandigheid.
  8. Normale cognitieve status.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven tot het moment dat ze niet meer zwanger zijn of borstvoeding geven.
  3. Proefpersonen met een vroegere of huidige medische voorgeschiedenis van (a) ernstige neurologische problemen, zoals beroerte, bewegingsstoornissen (anders dan LD en VT in de patiëntengroepen), hersentumoren, traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies, ataxie, myopathieën, myasthenia gravis , demyeliniserende ziekten, alcoholisme, drugsverslaving; (b) psychiatrische problemen, zoals schizofrenie, bipolaire depressie, obsessief-compulsieve stoornis; (c) laryngeale problemen, zoals stemplooiverlamming, parese, stemplooiknobbels en poliepen, carcinoom, chronische laryngitis.
  4. Patiënten die niet symptomatisch zijn door behandeling met botulinumtoxine-injecties in de larynxspieren.
  5. Proefpersonen die medicatie(s) krijgen die het centrale zenuwstelsel aantasten.
  6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van grote hersen- en/of larynxoperaties.
  7. Proefpersonen met tatoeages, ferromagnetische objecten in hun lichaam die niet kunnen worden verwijderd voor deelname aan het beeldvormingsonderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Laryngeale dystonie
Patiënten met larynxdystonie ondergaan een MRI van de hersenen en een bloedafname.
Ander: MRI
Functionele en structurele MRI van de hersenen zal worden uitgevoerd om stoornisspecifieke neurale markers te identificeren
Procedure: Bloedafname
Er zullen bloedmonsters worden verzameld, het DNA zal worden geëxtraheerd en opgeslagen voor genetische studies.
Onaangetaste familieleden van patiënten met larynxdystonie
Onaangetaste familieleden van patiënten met larynxdystonie ondergaan een MRI van de hersenen en een bloedafname.
Ander: MRI
Functionele en structurele MRI van de hersenen zal worden uitgevoerd om stoornisspecifieke neurale markers te identificeren
Procedure: Bloedafname
Er zullen bloedmonsters worden verzameld, het DNA zal worden geëxtraheerd en opgeslagen voor genetische studies.
Stemtrilling
Patiënten met stemtremor ondergaan een MRI van de hersenen en een bloedafname.
Ander: MRI
Functionele en structurele MRI van de hersenen zal worden uitgevoerd om stoornisspecifieke neurale markers te identificeren
Procedure: Bloedafname
Er zullen bloedmonsters worden verzameld, het DNA zal worden geëxtraheerd en opgeslagen voor genetische studies.
Spierspanningsdysfonie
Patiënten met spierspanningsdysfonie ondergaan een MRI van de hersenen en een bloedafname.
Ander: MRI
Functionele en structurele MRI van de hersenen zal worden uitgevoerd om stoornisspecifieke neurale markers te identificeren
Procedure: Bloedafname
Er zullen bloedmonsters worden verzameld, het DNA zal worden geëxtraheerd en opgeslagen voor genetische studies.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hersenveranderingen bij larynxdystonie
Tijdsspanne: 5 jaar
Identificeer beeldvormende biomarker van larynxdystonie
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genen die verantwoordelijk zijn voor larynxdystonie
Tijdsspanne: 5 jaar
Identificeer genetische mutaties die verantwoordelijk zijn voor larynxdystonie
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kristina Simonyan

Medewerkers

National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

3 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019P001576
  • R01DC011805 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren