Genética de imagem da distonia laríngea

A distonia laríngea (LD), ou disfonia espasmódica, é uma distonia focal isolada caracterizada por comprometimento seletivo da produção da fala devido a espasmos involuntários nos músculos laríngeos. Apesar das características clínicas bem caracterizadas da DL, seu manejo clínico permanece desafiador devido, em parte, à ausência de medidas objetivas (biomarcadores) para detecção precoce e diagnóstico diferencial. Isso resulta em imprecisões diagnósticas, que têm um impacto negativo na qualidade de vida do paciente e nos custos de saúde. É importante ressaltar que o atraso no diagnóstico leva ao adiamento do tratamento. O objetivo deste aplicativo é realizar uma série de estudos que combinam aprendizado de máquina avançado com neuroimagem e genética para (1) identificar os marcadores neurais que diferenciam com precisão a LD entre seus fenótipos clínicos (adutor vs. abdutor), genótipos (esporádico vs. familiar) e comorbidades (tremor na voz e disfonia por tensão muscular); (2) determinar os marcadores neurais preditivos precoces do desenvolvimento de LD em indivíduos em risco e (3) validar as mutações do gene LD associadas. Apoiado por nossos dados preliminares, nossa hipótese central é que as anormalidades cerebrais são moldadas, em parte, por fatores genéticos subjacentes e exibem características da forma de LD, que podem ser usadas como diagnóstico diferencial e biomarcadores preditivos precoces desse distúrbio. Esta pesquisa é inovadora conceitualmente e metodologicamente porque usa uma abordagem interdisciplinar para focar na fisiopatologia neural e nos fatores de suscetibilidade genética para diagnóstico de LD e descoberta preditiva de biomarcadores. A pesquisa proposta é significativa porque contribuirá diretamente para fechar a lacuna criticamente existente no manejo clínico da DL. Espera-se que a identificação de marcadores neurais e genéticos de DL tenha um impacto translacional positivo, estabelecendo critérios aprimorados para diagnóstico diferencial preciso e triagem de pessoas em risco. Em suma, a conclusão bem-sucedida desses estudos abrirá novos horizontes para o manejo clínico de pacientes com LD.