Obrazowanie genetyki dystonii krtaniowej

Dystonia krtaniowa (LD) lub dysfonia kurczowa to izolowana dystonia ogniskowa charakteryzująca się selektywnym upośledzeniem produkcji mowy z powodu mimowolnych skurczów mięśni krtani. Pomimo dobrze scharakteryzowanych cech klinicznych LD, leczenie kliniczne pozostaje trudne, częściowo ze względu na brak obiektywnych pomiarów (biomarkerów) do wczesnego wykrywania i diagnostyki różnicowej. Skutkuje to błędami diagnostycznymi, które mają negatywny wpływ na jakość życia pacjenta i koszty opieki zdrowotnej. Co ważne, opóźniona diagnoza prowadzi do odroczenia leczenia. Celem tej aplikacji jest przeprowadzenie serii badań łączących zaawansowane uczenie maszynowe z neuroobrazowaniem i genetyką w celu (1) zidentyfikowania markerów neuronalnych, które dokładnie różnicują LD między jej fenotypami klinicznymi (przywodziciel vs. porywacz), genotypami (sporadyczny vs. rodzinna) oraz zaburzenia współistniejące (drżenie głosu i dysfonia napięciowa mięśni); (2) określić wczesne predykcyjne neuronowe markery rozwoju LD u osób z grupy ryzyka oraz (3) zweryfikować powiązane mutacje genu LD. Nasza główna hipoteza, poparta naszymi wstępnymi danymi, jest taka, że ​​​​nieprawidłowości w mózgu są częściowo kształtowane przez podstawowe czynniki genetyczne i wykazują cechy charakterystyczne dla formy LD, które można wykorzystać jako biomarkery diagnostyki różnicowej i wczesnego przewidywania tego zaburzenia. Badania te są innowacyjne zarówno pod względem koncepcyjnym, jak i metodologicznym, ponieważ wykorzystują podejście interdyscyplinarne, aby skupić się na patofizjologii neuronów i genetycznych czynnikach podatności na diagnostykę LD i odkrycie biomarkerów predykcyjnych. Proponowane badania są istotne, ponieważ bezpośrednio przyczynią się do zamknięcia krytycznie istniejącej luki w leczeniu klinicznym LD. Oczekuje się, że identyfikacja neuronowych i genetycznych markerów LD będzie miała pozytywny wpływ na translację poprzez ustanowienie udoskonalonych kryteriów dokładnej diagnostyki różnicowej i badań przesiewowych osób zagrożonych. Krótko mówiąc, pomyślne zakończenie tych badań otworzy nowe horyzonty w leczeniu klinicznym pacjentów z LD.