米拉贝隆治疗台湾膀胱过度活动症的疗效及安全性

膀胱过度活动症 (OAB) 被定义为具有频率和尿急症状的综合征，伴有或不伴有急迫性尿失禁。 OAB 影响全球 4 亿多人，据估计影响了欧洲和美国约 16% 的成年人口。 在亚洲国家，OAB 患病率据报道在中国 ≥ 18 岁的男性和女性中为 6%；韩国男性和女性的12.2%；日本≥40岁男性和女性的12.4%；台湾 21% 至 25% 的女性和 16.9% 的社区成年人。 另一项研究报告称，11 个亚洲国家（印度、印度尼西亚、马来西亚、巴基斯坦、菲律宾、新加坡、韩国、台湾、中国、香港和泰国）的成年男性 OAB 患病率为 29.9%。

抗毒蕈碱药是 OAB 的一线药物疗法。 然而，一些患者对抗毒蕈碱药的反应不佳，一些患者可能会出现口干或便秘等不良反应。 因此，很大一部分患者停止了抗毒蕈碱治疗，只有不到 25% 的患者在 1 年时仍在接受治疗。 开发没有抗毒蕈碱药物不良反应的 OAB 新药的需求尚未得到满足。

已知 β3-肾上腺素能受体通过诱导动物和人类膀胱中的逼尿肌松弛来促进膀胱中的尿液储存。 在人类中，β3-肾上腺素能受体是膀胱中主要的 β-受体亚型。 β3-肾上腺素能受体激动剂在膀胱贮存期松弛逼尿肌平滑肌并增加膀胱容量，而不会伴随排尿压力、残余量或排尿收缩的变化。

米拉贝隆是第一个被批准用于治疗 OAB 的 β3-肾上腺素能受体激动剂。 汇总的安全性数据表明，口干是抗毒蕈碱药物治疗中断的主要原因，而米拉贝隆的发生率较低。 因此，米拉贝隆可能是 OAB 患者有价值的治疗选择。

最近的 III 期试验证实了米拉贝隆在欧洲人、澳大利亚人、北美人、日本人和亚洲人中治疗 OAB 的有效性和安全性。 米拉贝隆 25 毫克还是 50 毫克应该用作 OAB 的一线治疗尚未确定。 25mg 和 50mg 米拉贝隆之间的剂量有效性关系也尚未得到研究。 因此，研究人员进行了这项上市后研究，以评估米拉贝隆 25 毫克和 50 毫克在台湾有 OAB 症状的人群中的疗效和安全性。

材料和方法

研究题目：米拉贝隆（一种 β3 肾上腺素能受体激动剂）在台湾治疗膀胱过度活动症的疗效和安全性

主要目标：评估米拉贝隆 50 mg 与 25 mg 在台湾患者中的疗效

次要目标：评估米拉贝隆 50 mg 与 25 mg 在台湾患者中的安全性和耐受性

其他目标：使用基线人口统计调查治疗结果的潜在预测因素（例如。 合并症、年龄等）和尿动力学研究结果。

随机化将使用计算机生成的随机化方案（Cenduit GmbH，Allshwil，Switzerland）完成，并按地点分层；每个地点的治疗组分配是通过与研究协调员的互动反应系统完成的。 研究访问发生在第 0 周（访问 1；确认资格标准）；第 4、8 和 12 周（访问 2、3 和 4）。

该研究将由每个研究地点的机构审查委员会批准，并根据源于赫尔辛基宣言、良好临床实践、国际协调会议指南以及所有适用法律和法规的伦理原则进行。

疗效终点：

主要终点：每 24 小时紧急事件从基线到最后一次就诊发生变化 2 或更多的患者百分比。

次要终点：

1. 次要疗效终点是 OABSS 评分从基线到最后一次就诊的变化、患者对尿急程度量表 (PPIUS) 的感知、每 24 小时发作频率、尿失禁发作、急迫性尿失禁发作和夜尿发作的平均次数，以及平均每次排尿的排尿量。 还将测量每个功效变量从基线到每次研究访视的变化。 另一个次要终点是阶梯状疾病患者感知 (PPBC) 从基线到最终就诊的变化，以评估患者对膀胱疾病治疗药物的主观满意度。 本次试用将使用纸质日记本。
2. 在所有就诊时评估不良事件 (AE)。 安全终点是 AE 的发生率和严重程度，以及生命体征（心率、收缩压和舒张压）和实验室测试（血液学、生物化学和尿液分析）从基线到治疗结束的变化。
3. 使用基线人口统计学（例如。 合并症、年龄等）和尿动力学研究结果。

PPIUS（患者对紧急等级强度的感知）：

0. 没有紧迫感，我觉得没有必要排空膀胱，但出于其他原因这样做了。

1. 轻微的紧迫感，我可以根据需要推迟排尿，而不用担心弄湿自己。
2. 中等紧迫感，我可以暂时推迟排尿，而不用担心弄湿自己。
3. 严重的紧急情况，我可以推迟排尿，但不得不冲到厕所以免弄湿自己。
4. 急迫性尿失禁，我还没到厕所就尿了。

患者对阶梯状况的感知 (PPBC)：

以下哪项陈述最能描述您目前的膀胱状况？ 0：我的膀胱状况根本没有给我带来任何问题。

1. 我的膀胱状况给我带来了一些非常小的问题。
2. 我的膀胱状况给我带来了一些小问题。
3. 我的膀胱状况导致我（一些）中度问题。
4. 我的膀胱状况给我带来了严重的问题。
5. 我的膀胱状况给我带来了许多严重的问题。

安全评估：

安全性评估包括报告不良事件（AE，从磨合期开始到随访期结束时观察到的所有不利体征和症状）。 在该临床研究中，OAB 症状的恶化未被定义为 AE。

样本量：两年内 574 名患者 理由：本研究的样本量基于为期 12 周的 III 期研究 (178-CL-074) 的结果。 在 074 研究中，对于 1.54 次发作的最小重要差异，紧急发作减少的反应者分析在 M25 组中为 47.1%，在 M50 组中为 57.7%。 在此 ISR 中，主要疗效终点是每 24 小时紧急事件从基线到最后一次就诊变化 2 或更多的患者百分比。 M50 组的响应率假设为 60%，M25 组的响应率为 45%。 在 5% 的双侧显着性水平和 90% 的功效下，每组需要证明优于第一组（米拉贝隆 25mg，持续 12 周）的患者人数为 244 人。 假设治疗期间的辍学率为 15%，则每组将招募 287 名受试者进行随机化。

预期成绩：

这项研究的结果将证明：

1. 米拉贝隆 25mg，每日一次，持续 12 周可有效且安全地治疗 OAB 患者（第 1 组）。
2. 当 25mg 米拉贝隆 4 周的治疗效果不理想时，米拉贝隆 50mg 可有效改善 OAB 症状（第 2 组）
3. 研究人员将根据基线人口统计学和尿动力学研究结果，尝试寻找对米拉贝隆 25 毫克单独使用、升级至米拉贝隆 50 毫克有反应者的预测因素，