A Mirabegron-kezelés terápiás hatékonysága és biztonságossága hiperaktív hólyag-szindrómás betegeknél Tajvanon

A hiperaktív hólyag szindrómát (OAB) úgy definiálják, mint egy olyan tünet-szindrómát, amelynek gyakorisága és sürgőssége sürgős inkontinenciával vagy anélkül. Az OAB világszerte több mint 400 millió embert érint, és a becslések szerint Európa és az Egyesült Államok felnőtt lakosságának körülbelül 16%-át érinti. Az ázsiai országokban az OAB prevalenciája a 18 év feletti férfiak és nők 6%-a Kínában; Koreában a férfiak és nők 12,2%-a; Japánban a 40 év feletti férfiak és nők 12,4%-a; és a nők 21-25%-a és a közösségben élő felnőttek 16,9%-a Tajvanon. Egy másik tanulmány szerint az OAB prevalenciája felnőtt férfiak körében 11 ázsiai országban (India, Indonézia, Malajzia, Pakisztán, Fülöp-szigetek, Szingapúr, Dél-Korea, Tajvan, Kína, Hongkong és Thaiföld) 29,9% volt.

Az antimuszkarinok az OAB első vonalbeli farmakoterápiája. Egyes betegeknél azonban szuboptimális a válasz az antimuszkarin szerekre, és néhány esetben mellékhatások jelentkezhetnek, például szájszárazság vagy székrekedés. Ezért a betegek nagy része abbahagyja az antimuszkarin terápiát, és kevesebb mint 25%-uk marad a kezelés alatt 1 év elteltével. Kielégítetlen igény mutatkozik új gyógyszerek kifejlesztésére az OAB számára az antimuszkarin szerek zavaró káros hatásai nélkül.

A β3-adrenerg receptorokról ismert, hogy elősegítik a vizelet tárolását a hólyagban azáltal, hogy detrusor relaxációt indukálnak állati és emberi hólyagban. Emberben a β3-adrenoceptor a domináns β-receptor altípus a húgyhólyagban. A β3-adrenoceptor agonisták ellazítják a detrusor simaizomzatát a hólyag tárolási fázisa alatt, és növelik a hólyag kapacitását anélkül, hogy a vizeletürítési nyomás, a maradék térfogat vagy az ürítési összehúzódás változása kísérné.

A Mirabegron az első β3-adrenoceptor agonista, amelyet jóváhagytak az OAB kezelésére. Az összevont biztonságossági adatok azt mutatják, hogy a szájszárazság, amely az antimuszkarin szerek kezelésének abbahagyásának fő oka, a mirabegronc esetében alacsony előfordulási gyakorisággal fordul elő. Ezért a mirabegron értékes kezelési lehetőség lehet az OAB-ban szenvedő betegek számára.

A közelmúltban végzett III. fázisú vizsgálatok megerősítették a mirabegron hatékonyságát és biztonságosságát az OAB kezelésében európaiak, ausztrálok, észak-amerikai, japán és ázsiaiak körében. Még nem határozták meg, hogy a mirabegront 25 mg vagy 50 mg-ot kell-e alkalmazni az OAB első vonalbeli kezelésére. A 25 mg és 50 mg mirabegron dózis-hatékonysági összefüggését szintén nem vizsgálták még. Ezért a kutatók elvégezték ezt a forgalomba hozatalt követő vizsgálatot, hogy értékeljék a mirabegron 25 mg és 50 mg közötti hatásosságát és biztonságosságát OAB-tünetekkel küzdő tajvani embereknél.

Anyagok és metódusok

Vizsgálat címe: A Mirabegron, egy β3-adrenoreceptor agonista terápiás hatékonysága és biztonságossága hiperaktív hólyag-szindrómás betegek számára Tajvanon

Elsődleges cél: a Mirabegron 50 mg vs 25 mg hatékonyságának értékelése tajvani betegeknél

Másodlagos cél: a Mirabegron 50 mg vs 25 mg biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése tajvani betegeknél

Egyéb cél: a kezelés kimenetelének lehetséges prediktív tényezőinek vizsgálata a kiindulási demográfiai adatok alapján (pl. komorbiditás, életkor stb.) és urodinamikai vizsgálati eredmények.

A véletlenszerűsítést számítógéppel generált randomizációs sémával (Cenduit GmbH, Allshwil, Svájc) hajtják végre, telephely szerinti rétegzéssel; a kezelési csoportokhoz való hozzárendelést az egyes helyszíneken egy interaktív válaszrendszeren keresztül, egy vizsgálati koordinátorral végezték. A tanulmányi látogatásokra a 0. héten került sor (1. látogatás; a jogosultsági kritériumok megerősítése); 4., 8. és 12. hét (2., 3. és 4. látogatás).

A vizsgálatot az egyes vizsgálati helyszínek intézményi felülvizsgálati bizottsága hagyja jóvá, és a Helsinki Nyilatkozatból, a Helyes Klinikai Gyakorlatból, a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia irányelveiből, valamint az összes vonatkozó törvényből és rendeletből eredő etikai elvek szerint hajtják végre.

Hatékonysági végpontok:

Elsődleges végpont(ok): Azon betegek százalékos aránya, akiknél a sürgősségi epizódok 24 óránként 2-vel vagy nagyobb mértékben változtak a kiindulási állapottól az utolsó vizitig.

Másodlagos végpont(ok):

1. A másodlagos hatékonysági végpontok az OABSS-pontszám, a sürgősségi skála (PPIUS) intenzitási intenzitású betegészlelése, a gyakorisági epizódok átlagos száma, a vizelet-inkontinencia epizódok, a sürgősségi inkontinencia epizódok és a nocturia epizódok 24 óránkénti változása, valamint az átlagos hatásossági végpontok a kiindulási értékről az utolsó vizitig. vizeletürítésenként kiürített térfogat. Az egyes hatékonysági változókban mérni fogják az alapvonaltól az egyes vizsgálati látogatásokig tartó változásokat is. Egy további másodlagos végpont az alapvonalról az utolsó vizitre történő változás a létra állapotának betegészlelésében (PPBC), hogy felmérjük a betegek szubjektív elégedettségét a húgyhólyag-állapotok kezelésével kapcsolatos gyógyszerekkel. Ebben a kísérletben papírnaplót használunk.
2. A nemkívánatos eseményeket (AE) minden látogatáskor értékelik. A biztonsági végpontok a nemkívánatos események előfordulása és súlyossága, valamint az életjelek (pulzusszám, szisztolés és diasztolés vérnyomás) és a laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, biokémia és vizeletvizsgálat) változásai a kiindulási állapottól a kezelés végéig.
3. A kezelés kimenetelének prediktív tényezőinek meghatározása kiindulási demográfiai adatok alapján (pl. komorbiditás, életkor stb.) és urodinamikai vizsgálati eredmények.

PPIUS (Patient Perception of Intensity of Urgency Skála):

0. Nincs sürgősség, nem éreztem szükségét, hogy kiürítsem a hólyagomat, de más okok miatt tettem.

1. Enyhe sürgős, elhalaszthattam az ürítést, ameddig szükséges, anélkül, hogy félnék attól, hogy beázom.
2. Mérsékelt sürgős, rövid időre el tudtam halasztani az ürítést, anélkül, hogy félnék attól, hogy beázom.
3. Súlyos sürgős volt, el tudtam halasztani az ürítést, de rohannom kellett a WC-re, hogy ne nedvesítsem meg magam.
4. Sürgős inkontinencia, szivárogtam, mielőtt elértem volna a WC-t.

A beteg észlelése a létra állapotáról (PPBC):

Az alábbi állítások közül melyik írja le legjobban a hólyag állapotát jelenleg? 0: A hólyag állapotom egyáltalán nem okoz problémát.

1. A húgyhólyag állapotom nagyon apró problémákat okoz.
2. A hólyag állapotom kisebb problémákat okoz.
3. A hólyag állapotom (néhány) közepesen súlyos problémát okoz.
4. A hólyag állapotom súlyos problémákat okoz.
5. A hólyag állapotom sok súlyos problémát okoz.

Biztonsági értékelés:

A biztonsági értékelések magukban foglalták a nemkívánatos események jelentését (AE, minden kedvezőtlen jel és tünet, amelyet a befutási időszak kezdetétől a követési időszak végéig megfigyeltek). Ebben a klinikai vizsgálatban az OAB tüneteinek súlyosbodását nem határozták meg mellékhatásként.

Mintanagyság: 574 beteg két éven belül Indokolás:A vizsgálat mintanagysága egy 12 hetes III. fázisú vizsgálat eredményein alapult (178-CL-074). A 074-es vizsgálatban a válaszadók elemzése a sürgősségi epizódok számának csökkentésére 1,54 epizódnyi minimális fontos különbség esetén 47,1% volt az M25 csoportban és 57,7% az M50 csoportban. Ebben az ISR-ben az elsődleges hatásossági végpont azon betegek százalékos aránya, akiknél a sürgősségi epizódok 24 óránként 2-vel vagy nagyobb mértékben változtak a kiindulási állapottól az utolsó vizitig. A válaszadási arány az M50 csoportban 60%, az M25 csoportban pedig 45%. Az első csoporttal (25 mg mirabegron 12 hétig) szembeni fölény kimutatásához szükséges csoportonkénti betegek száma 244 lenne 5%-os kétoldalú szignifikanciaszint és 90%-os teljesítmény mellett. 15%-os lemorzsolódást feltételezve a kezelési időszak alatt, csoportonként 287 alanyt kell beíratni a randomizálásra.

Várható eredmények:

A tanulmány eredményei azt mutatják majd, hogy:

1. A napi egyszeri 25 mg Mirabegron 12 héten keresztül hatékony és biztonságos az OAB-ban szenvedő betegek kezelésében (1. csoport).
2. A Mirabegron 50 mg hatékonyan javítja az OAB-tüneteket, ha a 25 mg mirabegron 4 hetes dózisának terápiás hatékonysága szuboptimális (2. csoport)
3. A vizsgálók megpróbálnak prediktív tényezőket keresni a csak mirabegron 25 mg-ra reagáló betegek számára, amelyek 50 mg mirabegronra emelkednek, a kiindulási demográfiai és urodinamikai vizsgálati eredmények alapján.