대만의 과민성 방광증후군 환자에 대한 미라베그론 치료의 치료 효능 및 안전성

과민성 방광 증후군(OAB)은 절박성 요실금을 동반하거나 동반하지 않는 빈뇨 및 절박성 증상 증후군으로 정의됩니다. OAB는 전 세계적으로 4억 명이 넘는 사람들에게 영향을 미치고 있으며 유럽과 미국 전역의 성인 인구의 약 16%에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 아시아 국가에서 OAB의 유병률은 중국의 18세 이상 남녀의 6%인 것으로 보고되었습니다. 한국 남녀 12.2%, 일본 40세 이상 남녀 12.4%, 대만 여성의 21~25%, 지역 사회 거주 성인의 16.9%. 또 다른 연구에서는 아시아 11개국(인도, 인도네시아, 말레이시아, 파키스탄, 필리핀, 싱가포르, 한국, 대만, 중국, 홍콩, 태국)의 성인 남성 중 OAB 유병률이 29.9%라고 보고했습니다.

항무스카린제는 OAB에 대한 1차 약물 요법입니다. 그러나 일부 환자는 항무스카린제에 차선의 반응을 보이고 일부 환자는 구강 건조 또는 변비와 같은 부작용을 경험할 수 있습니다. 따라서 높은 비율의 환자가 항무스카린 요법을 중단하고 25% 미만이 1년 동안 치료를 유지합니다. 항무스카린제의 성가신 부작용 없이 OAB에 대한 신약 개발에 대한 미충족 요구가 있습니다.

β3-아드레날린 수용체는 동물 및 인간 방광에서 배뇨근 이완을 유도하여 방광에서 소변 저장을 촉진하는 것으로 알려져 있습니다. 인간에서 β3-아드레날린 수용체는 방광에서 우세한 β-수용체 아형입니다. β3-adrenoceptor agonists는 방광 저장 단계 동안 배뇨근 평활근을 이완시키고 배뇨압, 잔량 또는 배뇨 수축의 변화 없이 방광 용적을 증가시킵니다.

미라베그론은 OAB 치료제로 승인된 최초의 β3 아드레날린 수용체 작용제이다. 합동 안전성 데이터는 항무스카린제 치료 중단의 주요 원인인 구강 건조가 mirabegronc에서 낮은 발생률로 발생함을 나타냅니다. 따라서 미라베그론은 OAB 환자에게 유용한 치료 옵션이 될 수 있습니다.

최근 3상 시험에서 유럽인, 호주인, 북미인, 일본인 및 아시아인의 OAB 치료에서 미라베그론의 효능과 안전성이 확인되었습니다. 미라베그론 25mg 또는 50mg이 OAB의 1차 치료로 사용되어야 하는지는 아직 결정되지 않았습니다. 미라베그론 25mg과 50mg 사이의 용량 효과 관계도 아직 조사되지 않았습니다. 이에 연구자들은 OAB 증상이 있는 대만인을 대상으로 미라베그론 25mg과 50mg의 효능과 안전성을 평가하기 위해 시판 후 연구를 진행하였다.

재료 및 방법

연구 제목: 대만의 과민성 방광 증후군 환자를 위한 β3-Adrenoceptor Agonist인 Mirabegron의 치료 효능 및 안전성

1차 목표: 대만 환자에서 Mirabegron 50mg vs 25mg의 효능 평가

2차 목표: 대만 환자에서 미라베그론 50mg 대 25mg의 안전성과 내약성을 평가하기 위함

기타 목적: 기준선 인구통계(예: 동반이환, 연령 등) 및 요역동학적 연구 소견.

무작위화는 사이트별로 계층화하여 컴퓨터 생성 무작위화 계획(Cenduit GmbH, Allshwil, Switzerland)을 사용하여 수행됩니다. 각 사이트의 치료 그룹에 대한 할당은 연구 코디네이터와 상호 작용하는 응답 시스템을 통해 이루어졌습니다. 연구 방문은 0주에 이루어졌으며(방문 1; 적격성 기준 확인); 4, 8 및 12주(방문 2, 3 및 4).

연구는 각 연구 기관의 기관 검토 위원회의 승인을 받고 헬싱키 선언, 우수 임상 관행, 국제조화회의 지침 및 모든 해당 법률 및 규정에 기원을 둔 윤리 원칙에 따라 수행됩니다.

효능 종점:

1차 종료점(들): 기준선에서 최종 방문까지 24시간당 긴급 에피소드가 2 이상 변경된 환자의 비율.

보조 끝점:

1. 2차 효능 종점은 OABSS 점수의 기준선에서 최종 방문까지의 변화, 절박 강도 척도(PPIUS)에 대한 환자 인식, 평균 빈도 에피소드 수, 요실금 에피소드, 절박성 요실금 에피소드 및 24시간당 야간뇨 에피소드 및 평균 배뇨당 배뇨량. 각각의 효능 변수에서 기준선으로부터 각각의 연구 방문까지의 변화도 측정될 것이다. 추가적인 2차 종점은 방광 상태에 대한 치료 약물에 대한 환자의 주관적 만족도를 평가하기 위해 기준선에서 래더 상태에 대한 환자 인식(PPBC)의 최종 방문까지의 변경입니다. 이 시험에서는 종이 다이어리가 사용됩니다.
2. 부작용(AE)은 모든 방문에서 평가됩니다. 안전성 종점은 AE의 발생률 및 중증도, 활력 징후(심박수, 수축기 및 확장기 혈압) 및 실험실 테스트(혈액학, 생화학 및 소변검사)에서 기준선에서 치료 종료까지의 변화입니다.
3. 기준선 인구 통계를 사용하여 치료 결과의 예측 요인을 결정하기 위해(예: 동반이환, 나이 등) 및 요역동학적 연구 소견.

PPIUS(환자의 긴급도 척도 인식):

0. 긴급하지 않고 방광을 비울 필요가 없다고 느꼈지만 다른 이유로 그렇게 했습니다.

1. 경미한 절박함, 소변을 볼까봐 두려워하지 않고 필요한 만큼 오랫동안 배뇨를 연기할 수 있습니다.
2. 중등도의 급박함, 오줌을 두려워하지 않고 잠시 동안 배뇨를 연기할 수 있습니다.
3. 절박함이 심해 배뇨를 미룰 수는 있었지만 소변을 보지 않기 위해 서둘러 화장실로 가야 했습니다.
4. 절박성 요실금, 화장실에 가기도 전에 새어 나왔다.

사다리 상태에 대한 환자 인식(PPBC):

다음 중 귀하의 현재 방광 상태를 가장 잘 설명하는 문장은 무엇입니까? 0: 방광 상태가 전혀 문제가 되지 않는다.

1. 내 방광 상태는 아주 사소한 문제를 일으킵니다.
2. 내 방광 상태는 나에게 몇 가지 사소한 문제를 일으킵니다.
3. 내 방광 상태는 나에게 (일부) 중등도의 문제를 일으킵니다.
4. 내 방광 상태는 나에게 심각한 문제를 일으킵니다.
5. 내 방광 상태는 나에게 많은 심각한 문제를 일으킵니다.

안전성 평가:

안전성 평가에는 유해 사례(AE, 도입 기간 시작부터 후속 기간 종료까지 관찰된 모든 불리한 징후 및 증상) 보고가 포함되었습니다. OAB 증상의 악화는 이 임상 연구에서 AE로 정의되지 않았습니다.

샘플 크기: 2년 이내 환자 574명 근거: 이 연구의 샘플 크기는 12주 임상 3상 연구(178-CL-074)의 결과를 기반으로 합니다. 074 연구에서 1.54회 에피소드의 최소 중요도 차이에 대한 긴급 에피소드 감소에 대한 응답자 분석은 M25 그룹에서 47.1%, M50 그룹에서 57.7%였습니다. 이 ISR에서, 1차 유효성 종점은 기준선에서 최종 방문까지 24시간당 긴급 에피소드가 2 이상 변경된 환자의 백분율입니다. 응답률은 M50 그룹에서 60%, M25 그룹에서 45%로 가정합니다. 첫 번째 그룹(12주 동안 미라베그론 25mg)에 대한 우월성을 입증하는 데 필요한 그룹당 환자 수는 양측 유의 수준 5% 및 검정력 90%에서 244명입니다. 치료 기간 중 탈락률을 15%로 가정하면 그룹당 287명의 피험자가 무작위로 등록됩니다.

예상 결과:

이 연구의 결과는 다음을 입증할 것입니다.

1. 미라베그론 25mg 1일 1회 12주 투여는 OAB(1군) 환자의 치료에 효과적이고 안전하다.
2. 미라베그론 50mg은 4주 동안 미라베그론 25mg 용량의 치료 효과가 차선일 때 OAB 증상 개선에 효과적입니다(2군).
3. 조사관은 기본 인구 통계 및 요역동학 연구 결과를 기반으로 미라베그론 25mg 단독, 미라베그론 50mg으로 증량하는 반응자에 대한 예측 요인을 검색하려고 시도할 것입니다.