两种放射性核素联合疗法治疗中肠神经内分泌肿瘤安全性评价研究

本研究采用两步资格。

第1步：

纳入标准：

• 理解能力和提供知情同意的意愿。
• 经病理学（组织学或细胞学）证实为分化良好的神经内分泌肿瘤（即 1 级或 2 级）。 原发肿瘤位置应该已知或被认为是中肠、嗜铬细胞瘤或副神经节瘤。
• 疾病不适合根治性治疗（主要是手术），此外，所有已知可带来临床益处的可用（非放射性核素）疗法均显示出临床或影像学进展。
• SSTR 阳性位点，由 SSTR2 阳性（2+ 或 3+ 强度和超过 10% 的肿瘤细胞占据受体）或使用 111In-DTPA-Phe3-Octreotide (Octreoscan™) 或 68Ga-DOTA-tyr3 的核医学扫描证明-在预期的 C1D1 显示 SSTR 阳性肿瘤部位之前 12 个月内使用奥曲肽
• ≥1 个肿瘤部位必须证明摄取等于或大于核扫描成像记录的正常肝脏
• 根据 RECIST 测量，在 CT 或 MRI 上 ≥ 1 个可评估的疾病部位直径 ≥ 1.5 cm
• 在研究药物给药时≥ 18 至 70 岁。
• Karnofsky 绩效状态至少 70%
• 同意避孕。

排除标准：

• 被认为有跌倒风险的患者。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 在建议的第 1 步开始日期后 4 周内进行手术、放疗或化疗。
• 先前的肽受体放射治疗（PRRT）。
• 在建议的第 1 步开始日期后 4 周内的研究药物。
• 不止一种并发的恶性疾病。
• 充血性心力衰竭和心脏射血分数≤ 40% 的病史。
• 医生认为停止生长抑素类似物治疗 24 小时会带来健康风险的患者。
• 无法停用已知会影响 MIBG 摄取的药物的患者
• 2 级蛋白尿（即 ≥ 2+ 蛋白尿）。
• 在建议的第 1 步开始日期后 14 天内进行长效生长抑素类似物治疗。
• 先前涉及肾脏的外部束辐射（单个肾脏的散射剂量 < 500 cGy 或单个肾脏的辐射 < 50% 是可接受的）。
• 先前的外照射（包括近距离放射治疗）涉及 25% 的骨髓（不包括 ≤ 5 Gy 的散射剂量）。
• 归因于与 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide、Octreoscan®、68Ga-Octreotide 或 131I-MIBG 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。

如果受试者符合第 1 步标准，则执行连续 SPECT 扫描以进行剂量测定。 在开始治疗之前，必须满足并验证第 2 步标准。

第2步：

纳入标准：

• 受试者必须至少证明以下一项：

  • 除了一种或多种 DOTATOC+ 肿瘤外，一种或多种 MIBG+ 和 DOTATOC- 肿瘤，和/或，
  • 131I-MIBG 和 90Y-DOTATOC 组合计算的“安全”放射肿瘤剂量比单独使用 90Y DOTATOC 高至少 25% 的一个或多个肿瘤部位，或者，

• 在出于治疗目的给予研究药物后 2 周内，患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥2000个细胞/mm3
  • 血小板≥100,000个细胞/mm3
  • 总胆红素 <1.5 x 年龄和体重的机构 ULN
  • AST(SGOT) ≤ 2.5 x 机构 ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构 ULN
  • eGFR ≥ 50 mL/min/1.73 m2（Cockroft Gault 公式）