Studie ter evaluatie van de veiligheid van het combineren van twee radionuclidetherapieën voor de behandeling van neuro-endocriene tumoren in het midden van de darm

Voor deze studie wordt een 2-staps geschiktheid gebruikt.

STAP 1:

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Een pathologisch bevestigd (histologisch of cytologisch) maligne neoplasma waarvan is vastgesteld dat het een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor is (d.w.z. graad 1 of graad 2). De primaire tumorlocatie moet bekend zijn of verondersteld worden middendarm, feochromocytoom of paraganglioom te zijn.
• Ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentiebehandeling (voornamelijk chirurgie) en bovendien klinische of radiografische progressie vertoont bij alle beschikbare (niet-radionuclidische) therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
• SSTR-positieve sites zoals aangetoond door ofwel SSTR2-positiviteit (2+ of 3+ intensiteit en meer dan 10% tumorcellen die de receptoren bezetten) of een nucleair medicijnscan met behulp van 111In-DTPA-Phe3-Octreotide (Octreoscan™) of 68Ga-DOTA-tyr3 -Octreotide binnen 12 maanden voorafgaand aan de verwachte C1D1 die SSTR-positieve tumorplaatsen aantoont
• Van ≥1 tumorplaats moet een opname zijn aangetoond die gelijk is aan of groter is dan die van de normale lever, zoals gedocumenteerd door middel van nucleaire scans
• ≥1 evalueerbare ziekteplaats met een diameter van ≥ 1,5 cm op CT of MRI zoals gemeten volgens RECIST
• ≥ 18 tot 70 jaar op het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Prestatiestatus Karnofsky minimaal 70%
• Gaat akkoord met anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die worden beschouwd als een valrisico.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Chirurgie, bestraling of chemotherapie binnen 4 weken na voorgestelde startdatum stap 1.
• Voorafgaande peptide-receptor radiotherapie (PRRT).
• Onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de voorgestelde startdatum van stap 1.
• Meer dan één gelijktijdige, kwaadaardige ziekte.
• Geschiedenis van congestief hartfalen en cardiale ejectiefractie ≤ 40%.
• Patiënten voor wie, naar het oordeel van hun arts, een 24-uurs stopzetting van de therapie met somatostatine-analogen een gezondheidsrisico vormt.
• Patiënten die niet in staat zijn om te stoppen met medicijnen waarvan bekend is dat ze de MIBG-opname beïnvloeden
• Proteïnurie, graad 2 (d.w.z. ≥ 2+proteïnurie).
• Langwerkende behandeling met somatostatine-analogen binnen 14 dagen na de voorgestelde startdatum van stap 1.
• Voorafgaande uitwendige bestraling waarbij de nieren zijn betrokken (verstrooiingsdoses van < 500 cGy naar een enkele nier of bestraling naar < 50% van een enkele nier is acceptabel).
• Voorafgaande uitwendige bestraling (inclusief brachytherapie) waarbij 25% van het beenmerg is betrokken (exclusief verspreide doses van ≤ 5 Gy).
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, Octreoscan®, 68Ga-Octreotide of 131I-MIBG.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Als een proefpersoon voldoet aan de criteria van STAP 1, wordt een seriële SPECT-scan uitgevoerd voor dosimetrie. Aan de criteria van stap 2 moet worden voldaan en deze moeten worden geverifieerd voordat de therapie wordt gestart.

STAP 2:

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten ten minste een van de volgende aantonen:

  • Eén of meer MIBG+ en DOTATOC- tumoren naast één of meer DOTATOC+ tumoren, en/of,
  • Een of meer tumorlocaties waar de berekende "veilige" stralingstumordosis hoger is met ten minste 25% met een combinatie van 131I-MIBG en 90Y-DOTATOC dan met alleen 90Y DOTATOC, of

• Binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor therapeutische doeleinden, moeten patiënten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 2000 cellen/mm3
  • bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3
  • totaal bilirubine <1,5 x institutionele ULN voor leeftijd en gewicht
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x institutionele ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (Cockroft Gault-formule)