Estudo para avaliar a segurança da combinação de duas terapias com radionuclídeos para tratar tumores neuroendócrinos do intestino médio

Uma elegibilidade de 2 etapas é utilizada para este estudo.

PASSO 1:

Critério de inclusão:

• Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado.
• Uma neoplasia maligna patologicamente confirmada (histologia ou citologia) que é determinada como um tumor neuroendócrino bem diferenciado (i.e. grau 1 ou grau 2). A localização do tumor primário deve ser conhecida ou acreditada como intestino médio, feocromocitoma ou paraganglioma.
• Doença não passível de tratamento com intenção curativa (principalmente cirurgia) e, além disso, mostrou progressão clínica ou radiográfica em todas as terapias disponíveis (não radionuclídicas) conhecidas por conferir benefício clínico.
• Locais positivos de SSTR, conforme demonstrado pela positividade de SSTR2 (intensidade 2+ ou 3+ e mais de 10% de células tumorais ocupando os receptores) ou uma varredura de medicina nuclear utilizando 111In-DTPA-Phe3-Octreotide (Octreoscan™) ou 68Ga-DOTA-tyr3 -Octreotide dentro de 12 meses antes do C1D1 antecipado demonstrando sítios tumorais positivos para SSTR
• ≥1 local do tumor deve ter demonstrado absorção igual ou maior que o fígado normal, conforme documentado por imagem de varredura nuclear
• ≥1 local avaliável da doença medindo ≥ 1,5 cm de diâmetro na TC ou RM conforme medido por RECIST
• ≥ 18 a 70 anos no momento da administração do medicamento do estudo.
• Karnofsky Performance Status de pelo menos 70%
• Concorda com a contracepção.

Critério de exclusão:

• Pacientes considerados de risco de queda.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Cirurgia, radioterapia ou quimioterapia dentro de 4 semanas a partir da data de início da etapa 1 proposta.
• Radioterapia prévia de receptor de peptídeo (PRRT).
• Medicamento experimental dentro de 4 semanas da data de início da etapa 1 proposta.
• Mais de uma doença maligna concomitante.
• História de insuficiência cardíaca congestiva e fração de ejeção cardíaca ≤ 40%.
• Doentes para os quais, na opinião do seu médico, uma interrupção de 24 horas da terapêutica com análogos da somatostatina representa um risco para a saúde.
• Pacientes incapazes de descontinuar medicamentos conhecidos por afetar a captação de MIBG
• Proteinúria, grau 2 (isto é, ≥ 2+proteinúria).
• Tratamento com análogo de somatostatina de ação prolongada dentro de 14 dias da data de início da etapa 1 proposta.
• Radiação de feixe externo anterior envolvendo rins (doses de dispersão de < 500 cGy para um único rim ou radiação para < 50% de um único rim é aceitável).
• Radiação de feixe externo anterior (incluindo braquiterapia) envolvendo 25% da medula óssea (excluindo doses de dispersão de ≤ 5 Gy).
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, Octreoscan®, 68Ga-Octreotide ou 131I-MIBG.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

Se um indivíduo atender aos critérios do PASSO 1, uma varredura SPECT seriada será realizada para dosimetria. Os critérios da Etapa 2 devem ser atendidos e verificados antes do início da terapia.

PASSO 2:

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem demonstrar pelo menos um dos seguintes:

  • Um ou mais tumores MIBG+ e DOTATOC- além de um ou mais tumores DOTATOC+ e/ou,
  • Um ou mais locais tumorais onde a dose tumoral de radiação "segura" calculada é maior em pelo menos 25% com uma combinação de 131I-MIBG e 90Y-DOTATOC do que com 90Y DOTATOC sozinho, ou,

• Dentro de 2 semanas após a administração do medicamento do estudo para fins terapêuticos, os pacientes devem ter órgão normal e função medular conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 2.000 células/mm3
  • plaquetas ≥100.000 células/mm3
  • bilirrubina total <1,5 x LSN institucional para idade e peso
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x LSN institucional
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institucional
  • eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (fórmula Cockroft Gault)