Исследование по оценке безопасности комбинации двух радионуклидных терапий для лечения нейроэндокринных опухолей средней кишки

Для этого исследования используется двухэтапная система отбора.

ШАГ 1:

Критерии включения:

• Способность понять и готовность дать информированное согласие.
• Патологически подтвержденное (гистологически или цитологически) злокачественное новообразование, которое определяется как высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль (т. 1 или 2 класс). Следует знать или предполагать, что первичная локализация опухоли находится в средней кишке, феохромоцитоме или параганглиоме.
• Заболевание не поддается радикальному лечению (в первую очередь хирургическому) и, кроме того, демонстрирует либо клиническое, либо рентгенологическое прогрессирование при применении всех доступных (нерадионуклидных) методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
• SSTR-положительные сайты, что подтверждается либо SSTR2-положительностью (интенсивность 2+ или 3+ и более 10% опухолевых клеток, занимающих рецепторы), либо сканированием ядерной медицины с использованием 111In-DTPA-Phe3-Octreotide (Octreoscan™) или 68Ga-DOTA-tyr3 - Октреотид в течение 12 месяцев до ожидаемого C1D1, демонстрирующего SSTR-положительные опухолевые участки
• ≥1 опухолевой участок должен демонстрировать поглощение, равное или большее, чем нормальная печень, что подтверждается ядерным сканированием.
• ≥1 поддающийся оценке очаг заболевания диаметром ≥ 1,5 см по данным КТ или МРТ согласно RECIST
• ≥ 18–70 лет на момент введения исследуемого препарата.
• Karnofsky Performance Status не менее 70%
• Согласна на контрацепцию.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые считаются подверженными риску падения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Операция, лучевая или химиотерапия в течение 4 недель после предполагаемой даты начала этапа 1.
• Предшествующая радиотерапия пептидными рецепторами (PRRT).
• Исследуемый препарат в течение 4 недель с предполагаемой даты начала этапа 1.
• Более одного сопутствующего злокачественного заболевания.
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе и фракция выброса сердца ≤ 40%.
• Пациенты, для которых, по мнению их лечащего врача, 24-часовое прекращение терапии аналогами соматостатина представляет риск для здоровья.
• Пациенты, которые не могут прекратить прием лекарств, о которых известно, что они влияют на поглощение MIBG.
• Протеинурия 2 степени (т.е. ≥ 2+протеинурия).
• Лечение аналогами соматостатина длительного действия в течение 14 дней после предполагаемой даты начала этапа 1.
• Предшествующее внешнее лучевое облучение почек (допустимы дозы рассеяния < 500 сГр на одну почку или облучение < 50% одной почки).
• Предшествующее внешнее лучевое облучение (включая брахитерапию) с вовлечением 25% костного мозга (исключая дозы рассеяния ≤ 5 Гр).
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, Octreoscan®, 68Ga-Octreotide или 131I-MIBG.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Если субъект соответствует критериям ШАГА 1, для дозиметрии выполняется серийное сканирование ОФЭКТ. Критерии шага 2 должны быть соблюдены и проверены до начала терапии.

ШАГ 2:

Критерии включения:

• Субъекты должны продемонстрировать хотя бы одно из следующего:

  • Одна или несколько опухолей MIBG+ и DOTATOC- в дополнение к одной или нескольким опухолям DOTATOC+, и/или,
  • Один или несколько участков опухоли, где расчетная «безопасная» доза облучения опухоли выше по крайней мере на 25% при применении комбинации 131I-MIBG и 90Y-DOTATOC, чем при применении только 90Y DOTATOC, или,

• В течение 2 недель после введения исследуемого препарата с терапевтической целью у пациентов должна сохраняться нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2000 клеток/мм3
  • тромбоциты ≥100 000 клеток/мм3
  • общий билирубин <1,5 x ВГН учреждения для возраста и массы тела
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ВГН учреждения
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ВГН учреждения
  • рСКФ ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 (формула Кокрофт-Голта)