Estudio para evaluar la seguridad de combinar dos terapias con radionúclidos para tratar tumores neuroendocrinos del intestino medio

Para este estudio se utiliza una elegibilidad de 2 pasos.

PASO 1:

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para dar su consentimiento informado.
• Una neoplasia maligna confirmada patológicamente (histología o citología) que se determina que es un tumor neuroendocrino bien diferenciado (es decir, grado 1 o grado 2). Se debe saber o creer que la ubicación del tumor primario es el intestino medio, el feocromocitoma o el paraganglioma.
• Enfermedad que no es susceptible de tratamiento con intención curativa (principalmente cirugía) y que, además, ha mostrado progresión clínica o radiográfica con todas las terapias disponibles (no radionucleídicas) que se sabe que confieren beneficios clínicos.
• Sitios positivos para SSTR demostrados por positividad para SSTR2 (intensidad 2+ o 3+ y más del 10 % de células tumorales que ocupan los receptores) o una exploración de medicina nuclear utilizando 111In-DTPA-Phe3-Octreotide (Octreoscan™) o 68Ga-DOTA-tyr3 -Octreotide dentro de los 12 meses anteriores a la C1D1 anticipada que demuestra sitios tumorales positivos para SSTR
• ≥ 1 sitio del tumor debe haber demostrado una captación igual o mayor que la del hígado normal según lo documentado por imágenes de exploración nuclear
• ≥ 1 sitio evaluable de la enfermedad que mida ≥ 1,5 cm de diámetro en CT o MRI según lo medido por RECIST
• ≥ 18 a 70 años en el momento de la administración del fármaco del estudio.
• Estado de desempeño de Karnofsky al menos 70%
• Está de acuerdo con la anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Pacientes considerados de riesgo de caída.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cirugía, radiación o quimioterapia dentro de las 4 semanas de la fecha de inicio propuesta del paso 1.
• Radioterapia previa con receptores de péptidos (PRRT).
• Medicamento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la fecha de inicio del paso 1 propuesto.
• Más de una enfermedad maligna concurrente.
• Antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva y fracción de eyección cardiaca ≤ 40%.
• Pacientes para los que, en opinión de su médico, la interrupción de 24 horas del tratamiento con análogos de somatostatina representa un riesgo para la salud.
• Pacientes que no pueden suspender los medicamentos que se sabe que afectan la captación de MIBG
• Proteinuria, grado 2 (es decir, ≥ 2+proteinuria).
• Tratamiento con análogos de somatostatina de acción prolongada dentro de los 14 días posteriores a la fecha de inicio del paso 1 propuesto.
• Radiación previa de haz externo que involucre riñones (se aceptan dosis dispersas de < 500 cGy a un solo riñón o radiación a < 50% de un solo riñón).
• Radiación previa de haz externo (incluida la braquiterapia) que involucre el 25% de la médula ósea (excluyendo dosis dispersas de ≤ 5 Gy).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, Octreoscan®, 68Ga-Octreotide o 131I-MIBG.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Si un sujeto cumple con los criterios del PASO 1, se realiza una exploración SPECT en serie para la dosimetría. Los criterios del Paso 2 deben cumplirse y verificarse antes de iniciar la terapia.

PASO 2:

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben demostrar al menos uno de los siguientes:

  • Uno o más tumores MIBG+ y DOTATOC- además de uno o más tumores DOTATOC+, y/o,
  • Uno o más sitios tumorales donde la dosis tumoral de radiación "segura" calculada es mayor en al menos un 25 % con una combinación de 131I-MIBG y 90Y-DOTATOC que con 90Y DOTATOC solo, o

• Dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio con fines terapéuticos, los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, tal como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2000 células/mm3
  • plaquetas ≥100.000 células/mm3
  • Bilirrubina total <1,5 x LSN institucional para edad y peso
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN institucional
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN institucional
  • FGe ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (fórmula de Cockroft Gault)