Studie for å evaluere sikkerheten ved å kombinere to radionuklidterapier for å behandle nevroendokrine svulster i midten av tarmen

En 2-trinns kvalifisering benyttes for denne studien.

TRINN 1:

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke.
• En patologisk bekreftet (histologi eller cytologi) ondartet neoplasma som er bestemt å være godt differensiert nevroendokrin svulst (dvs. klasse 1 eller klasse 2). Den primære tumorlokaliseringen bør være kjent eller antatt å være mellomtarm, eller feokromocytom eller paragangliom.
• Sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt (primært kirurgi) og har i tillegg vist enten klinisk eller radiografisk progresjon på alle tilgjengelige (ikke-radionuklidiske) terapier som er kjent for å gi klinisk fordel.
• SSTR-positive steder som demonstrert av enten SSTR2-positivitet (2+ eller 3+ intensitet og mer enn 10 % tumorcelle som okkuperer reseptorene) eller en nukleærmedisinsk skanning ved bruk av 111In-DTPA-Phe3-Octreotid (Octreoscan™) eller 68Ga-DOTA-tyr3 -Oktreotid innen 12 måneder før forventet C1D1 som viser SSTR-positive tumorsteder
• ≥1 tumorsted må ha vist opptak lik eller større enn normal lever som dokumentert ved kjernefysisk skanning
• ≥1 evaluerbart sykdomssted som måler ≥ 1,5 cm i diameter på CT eller MR målt i henhold til RECIST
• ≥ 18 til 70 år på tidspunktet for studielegemiddeladministrasjon.
• Karnofsky ytelsesstatus minst 70 %
• Godtar prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som anses som en fallrisiko.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Kirurgi, stråling eller kjemoterapi innen 4 uker etter foreslått startdato for trinn 1.
• Tidligere peptidreseptorstrålebehandling (PRRT).
• Utredningsmiddel innen 4 uker etter foreslått startdato for trinn 1.
• Mer enn én samtidig, ondartet sykdom.
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt og hjerte ejeksjonsfraksjon ≤ 40 %.
• Pasienter for hvem en 24-timers seponering av somatostatinanalogbehandling etter legens mening representerer en helserisiko.
• Pasienter som ikke er i stand til å seponere medisiner som er kjent for å påvirke MIBG-opptak
• Proteinuri, grad 2 (dvs. ≥ 2+proteinuri).
• Langtidsvirkende somatostatinanalogbehandling innen 14 dager etter foreslått startdato for trinn 1.
• Tidligere ekstern strålestråling som involverer nyrer (spredningsdoser på < 500 cGy til en enkelt nyre eller stråling til < 50 % av en enkelt nyre er akseptabelt).
• Tidligere ekstern strålestråling (inkludert brachyterapi) som involverer 25 % av benmargen (ekskludert spredningsdoser på ≤ 5 Gy).
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, Octreoscan®, 68Ga-Octreotide eller 131I-MIBG.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

Hvis en person oppfyller TRINN 1-kriteriene, utføres en seriell SPECT-skanning for dosimetri. Trinn 2-kriteriene må oppfylles og verifiseres før terapistart.

STEG 2:

Inklusjonskriterier:

• Emner må demonstrere minst ett av følgende:

  • En eller flere MIBG+- og DOTATOC-svulster i tillegg til en eller flere DOTATOC+-svulster, og/eller,
  • Ett eller flere tumorsteder der den beregnede "sikre" stråletumordosen er høyere med minst 25 % med en kombinasjon av 131I-MIBG og 90Y-DOTATOC enn den er med 90Y DOTATOC alene, eller,

• Innen 2 uker etter administrering av studiemedisin for terapeutisk hensikt, må pasienter ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 2000 celler/mm3
  • blodplater ≥100 000 celler/mm3
  • total bilirubin <1,5 x institusjonell ULN for alder og vekt
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x institusjonell ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (Cockroft Gault-formel)