Studio per valutare la sicurezza della combinazione di due terapie con radionuclidi per il trattamento dei tumori neuroendocrini dell'intestino medio

Per questo studio viene utilizzata un'idoneità in 2 fasi.

PASSO 1:

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato.
• Un tumore maligno patologicamente confermato (istologico o citologico) che è determinato essere un tumore neuroendocrino ben differenziato (es. grado 1 o grado 2). La posizione primaria del tumore deve essere nota o ritenuta essere l'intestino medio, o il feocromocitoma o il paraganglioma.
• Malattia non suscettibile di trattamento con intento curativo (principalmente intervento chirurgico) e inoltre ha mostrato progressione clinica o radiografica su tutte le terapie disponibili (non radionuclidiche) note per conferire beneficio clinico.
• Siti positivi per SSTR come dimostrato dalla positività per SSTR2 (intensità 2+ o 3+ e più del 10% di cellule tumorali che occupano i recettori) o da una scansione di medicina nucleare che utilizza 111In-DTPA-Phe3-Octreotide (Octreoscan™) o 68Ga-DOTA-tyr3 -Octreotide entro 12 mesi prima del previsto C1D1 che mostra siti tumorali positivi per SSTR
• ≥1 sito tumorale deve aver dimostrato un assorbimento uguale o superiore al fegato normale, come documentato dall'imaging della scansione nucleare
• ≥1 sito valutabile della malattia che misura ≥ 1,5 cm di diametro alla TC o alla RM come misurato secondo RECIST
• ≥ 18-70 anni al momento della somministrazione del farmaco in studio.
• Karnofsky Performance Status almeno 70%
• Accetta la contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti considerati a rischio di caduta.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Chirurgia, radioterapia o chemioterapia entro 4 settimane dalla data di inizio del passaggio 1 proposta.
• Precedente radioterapia con recettori peptidici (PRRT).
• Farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla data di inizio proposta per il passaggio 1.
• Più di una malattia maligna concomitante.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia e frazione di eiezione cardiaca ≤ 40%.
• Pazienti per i quali, a parere del proprio medico, l'interruzione di 24 ore della terapia con analoghi della somatostatina rappresenta un rischio per la salute.
• Pazienti che non sono in grado di interrompere i farmaci noti per influenzare l'assorbimento del MIBG
• Proteinuria, grado 2 (cioè ≥ 2+proteinuria).
• Trattamento con analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione entro 14 giorni dalla data di inizio proposta per il passaggio 1.
• Pregressa radioterapia esterna che coinvolge i reni (sono accettabili dosi sparse < 500 cGy su un singolo rene o radiazioni su < 50% di un singolo rene).
• Pregressa radioterapia esterna (inclusa la brachiterapia) che ha coinvolto il 25% del midollo osseo (escluse le dosi sparse di ≤ 5 Gy).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, Octreoscan®, 68Ga-Octreotide o 131I-MIBG.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Se un soggetto soddisfa i criteri della FASE 1, viene eseguita una scansione SPECT seriale per la dosimetria. I criteri del passaggio 2 devono essere soddisfatti e verificati prima dell'inizio della terapia.

PASSO 2:

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono dimostrare almeno uno dei seguenti:

  • Uno o più tumori MIBG+ e DOTATOC- in aggiunta a uno o più tumori DOTATOC+ e/o,
  • Uno o più siti tumorali in cui la dose tumorale di radiazioni "sicura" calcolata è superiore di almeno il 25% con una combinazione di 131I-MIBG e 90Y-DOTATOC rispetto a 90Y DOTATOC da solo, o,

• Entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio a scopo terapeutico, i pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 2000 cellule/mm3
  • piastrine ≥100.000 cellule/mm3
  • bilirubina totale <1,5 x ULN istituzionale per età e peso
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN istituzionale
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN istituzionale
  • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (formula di Cockroft Gault)