Étude pour évaluer l'innocuité de la combinaison de deux thérapies par radionucléides pour traiter les tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen

Une éligibilité en 2 étapes est utilisée pour cette étude.

ÉTAPE 1:

Critère d'intégration:

• Capacité de comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé.
• Tumeur maligne pathologiquement confirmée (histologie ou cytologie) qui est déterminée comme étant une tumeur neuroendocrine bien différenciée (c.-à-d. niveau 1 ou niveau 2). L'emplacement de la tumeur primaire doit être connu ou supposé être l'intestin moyen, le phéochromocytome ou le paragangliome.
• Maladie ne pouvant faire l'objet d'un traitement à visée curative (principalement chirurgical) et ayant en outre montré une progression clinique ou radiographique avec tous les traitements disponibles (non radionucléidiques) connus pour conférer un bénéfice clinique.
• Sites SSTR positifs comme démontré soit par la positivité SSTR2 (intensité 2+ ou 3+ et plus de 10 % de cellules tumorales occupant les récepteurs) ou un scan de médecine nucléaire utilisant 111In-DTPA-Phe3-Octreotide (Octreoscan™) ou 68Ga-DOTA-tyr3 -Octréotide dans les 12 mois précédant le C1D1 prévu démontrant des sites tumoraux SSTR positifs
• ≥ 1 site tumoral doit avoir démontré une absorption égale ou supérieure au foie normal, comme documenté par imagerie nucléaire
• ≥ 1 site évaluable de la maladie mesurant ≥ 1,5 cm de diamètre sur CT ou IRM tel que mesuré par RECIST
• ≥ 18 à 70 ans au moment de l'administration du médicament à l'étude.
• Statut de performance de Karnofsky au moins 70 %
• Accepte la contraception.

Critère d'exclusion:

• Patients considérés comme à risque de chute.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Chirurgie, radiothérapie ou chimiothérapie dans les 4 semaines suivant la date de début proposée de l'étape 1.
• Radiothérapie antérieure des récepteurs peptidiques (PRRT).
• Médicament expérimental dans les 4 semaines suivant la date de début de l'étape 1 proposée.
• Plus d'une maladie maligne concomitante.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive et fraction d'éjection cardiaque ≤ 40 %.
• Patients pour lesquels, de l'avis de leur médecin, un arrêt de 24 heures du traitement par analogue de la somatostatine représente un risque pour la santé.
• Patients incapables d'arrêter les médicaments connus pour affecter l'absorption de MIBG
• Protéinurie, grade 2 (c'est-à-dire ≥ 2 + protéinurie).
• Traitement par analogue de la somatostatine à action prolongée dans les 14 jours suivant la date de début de l'étape 1 proposée.
• Radiothérapie externe antérieure impliquant les reins (des doses de diffusion < 500 cGy à un seul rein ou une radiothérapie à < 50 % d'un seul rein sont acceptables).
• Radiothérapie externe antérieure (y compris la curiethérapie) impliquant 25 % de la moelle osseuse (à l'exclusion des doses diffusées ≤ 5 Gy).
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, Octreoscan®, 68Ga-Octreotide ou 131I-MIBG.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

Si un sujet répond aux critères de l'ÉTAPE 1, un balayage SPECT en série est effectué pour la dosimétrie. Les critères de l'étape 2 doivent être remplis et vérifiés avant le début du traitement.

ÉTAPE 2:

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent démontrer au moins l'un des éléments suivants :

  • Une ou plusieurs tumeurs MIBG+ et DOTATOC- en plus d'une ou plusieurs tumeurs DOTATOC+, et/ou,
  • Un ou plusieurs sites tumoraux où la dose tumorale de rayonnement "sûre" calculée est supérieure d'au moins 25 % avec une combinaison de 131I-MIBG et 90Y-DOTATOC qu'avec 90Y DOTATOC seul, ou,

• Dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude à des fins thérapeutiques, les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 2000 cellules/mm3
  • plaquettes ≥100 000 cellules/mm3
  • bilirubine totale <1,5 x LSN institutionnelle pour l'âge et le poids
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle
  • DFGe ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (formule de Cockroft Gault)