Undersøgelse for at evaluere sikkerheden ved at kombinere to radionuklidterapier til behandling af neuroendokrine tumorer i midten af ​​tarmen

En 2-trinsberettigelse anvendes til denne undersøgelse.

TRIN 1:

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og vilje til at give informeret samtykke.
• En patologisk bekræftet (histologisk eller cytologi) malign neoplasma, der er bestemt til at være veldifferentieret neuroendokrin tumor (dvs. klasse 1 eller klasse 2). Den primære tumorplacering bør kendes eller antages at være mellemtarm, fæokromocytom eller paragangliom.
• Sygdom, der ikke er modtagelig for kurativ hensigtsbehandling (primært kirurgi) og har desuden vist enten klinisk eller radiografisk progression på alle tilgængelige (ikke-radionuklidiske) terapier, der vides at give klinisk fordel.
• SSTR-positive steder som påvist ved enten SSTR2-positivitet (2+ eller 3+ intensitet og mere end 10 % tumorceller, der optager receptorerne) eller en nuklearmedicinsk scanning ved brug af 111In-DTPA-Phe3-Octreotid (Octreoscan™) eller 68Ga-DOTA-tyr3 -Octreotid inden for 12 måneder før forventet C1D1, der viser SSTR-positive tumorsteder
• ≥1 tumorsted skal have vist optagelse lig med eller større end normal lever som dokumenteret ved nuklear scanning
• ≥1 evaluerbart sygdomssted, der måler ≥ 1,5 cm i diameter på CT eller MR som målt pr. RECIST
• ≥ 18 til 70 år på tidspunktet for administration af studiemedicin.
• Karnofsky Performance Status mindst 70 %
• Indvilliger i prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der anses for at være en faldrisiko.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Kirurgi, stråling eller kemoterapi inden for 4 uger efter den foreslåede startdato for trin 1.
• Tidligere peptid-receptor strålebehandling (PRRT).
• Undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger efter den foreslåede startdato for trin 1.
• Mere end én samtidig, ondartet sygdom.
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt og hjerteudstødningsfraktion ≤ 40 %.
• Patienter, for hvem en 24-timers seponering af somatostatinanalogbehandling efter deres læges mening udgør en sundhedsrisiko.
• Patienter, der ikke er i stand til at seponere medicin, der vides at påvirke MIBG-optagelsen
• Proteinuri, grad 2 (dvs. ≥ 2+proteinuri).
• Langtidsvirkende somatostatinanalogbehandling inden for 14 dage efter den foreslåede startdato for trin 1.
• Tidligere ekstern strålestråling, der involverer nyrer (spredningsdoser på < 500 cGy til en enkelt nyre eller stråling til < 50 % af en enkelt nyre er acceptabel).
• Tidligere ekstern strålestråling (inklusive brachyterapi), der involverer 25 % af knoglemarven (eksklusive spredningsdoser på ≤ 5 Gy).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, Octreoscan®, 68Ga-Octreotid eller 131I-MIBG.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Hvis et forsøgsperson opfylder TRIN 1-kriterierne, udføres en seriel SPECT-scanning for dosimetri. Trin 2-kriterierne skal være opfyldt og verificeret før behandlingsstart.

TRIN 2:

Inklusionskriterier:

• Emner skal demonstrere mindst én af følgende:

  • En eller flere MIBG+ og DOTATOC- tumorer ud over en eller flere DOTATOC+ tumorer, og/eller,
  • Et eller flere tumorsteder, hvor den beregnede "sikre" stråletumordosis er mindst 25 % højere med en kombination af 131I-MIBG og 90Y-DOTATOC, end den er med 90Y DOTATOC alene, eller,

• Inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet af terapeutisk øjemed skal patienter have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥ 2000 celler/mm3
  • blodplader ≥100.000 celler/mm3
  • total bilirubin <1,5 x institutionel ULN for alder og vægt
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x institutionel ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (Cockroft Gault formel)