Studie zur Bewertung der Sicherheit der Kombination zweier Radionuklidtherapien zur Behandlung von neuroendokrinen Tumoren im mittleren Darm

Für diese Studie wird eine 2-Stufen-Berechtigung verwendet.

SCHRITT 1:

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine informierte Zustimmung zu geben.
• Ein pathologisch bestätigter (Histologie oder Zytologie) bösartiger Tumor, der als gut differenzierter neuroendokriner Tumor (d. h. Klasse 1 oder Klasse 2). Der primäre Tumorort sollte bekanntermaßen oder vermutlich Mitteldarm, Phäochromozytom oder Paragangliom sein.
• Krankheit, die einer kurativ beabsichtigten Behandlung (hauptsächlich Operation) nicht zugänglich ist und zusätzlich entweder eine klinische oder radiologische Progression bei allen verfügbaren (nicht-radionuklidischen) Therapien gezeigt hat, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen verleihen.
• SSTR-positive Stellen, nachgewiesen entweder durch SSTR2-Positivität (Intensität 2+ oder 3+ und mehr als 10 % Tumorzellen besetzen die Rezeptoren) oder durch einen nuklearmedizinischen Scan unter Verwendung von 111In-DTPA-Phe3-Octreotid (Octreoscan™) oder 68Ga-DOTA-tyr3 - Octreotid innerhalb von 12 Monaten vor dem erwarteten C1D1-Nachweis von SSTR-positiven Tumorstellen
• ≥1 Tumorstelle muss eine Aufnahme gezeigt haben, die gleich oder größer ist als die normale Leber, wie durch Nuklearscan-Bildgebung dokumentiert
• ≥1 auswertbarer Krankheitsort mit einem Durchmesser von ≥ 1,5 cm im CT oder MRT, gemessen gemäß RECIST
• ≥ 18 bis 70 Jahre zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Karnofsky Leistungsstatus mindestens 70 %
• Stimmt der Verhütung zu.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die als Sturzrisiko gelten.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Operation, Bestrahlung oder Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen nach dem vorgeschlagenen Startdatum für Schritt 1.
• Vorherige Peptid-Rezeptor-Strahlentherapie (PRRT).
• Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem vorgeschlagenen Startdatum für Schritt 1.
• Mehr als eine gleichzeitige bösartige Erkrankung.
• Herzinsuffizienz in der Anamnese und kardiale Ejektionsfraktion ≤ 40 %.
• Patienten, für die nach Ansicht ihres Arztes ein 24-stündiges Absetzen der Therapie mit Somatostatin-Analoga ein Gesundheitsrisiko darstellt.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, Medikamente abzusetzen, von denen bekannt ist, dass sie die MIBG-Aufnahme beeinflussen
• Proteinurie Grad 2 (d. h. ≥ 2+Proteinurie).
• Behandlung mit langwirksamem Somatostatin-Analogon innerhalb von 14 Tagen vor dem vorgeschlagenen Startdatum für Schritt 1.
• Vorherige externe Bestrahlung mit Beteiligung der Nieren (Streudosen von < 500 cGy auf eine einzelne Niere oder Bestrahlung auf < 50 % einer einzelnen Niere sind akzeptabel).
• Vorherige externe Bestrahlung (einschließlich Brachytherapie) mit Beteiligung von 25 % des Knochenmarks (ausgenommen Streudosen von ≤ 5 Gy).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, Octreoscan®, 68Ga-Octreotid oder 131I-MIBG zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Wenn ein Proband die Kriterien von SCHRITT 1 erfüllt, wird ein serieller SPECT-Scan zur Dosimetrie durchgeführt. Die Kriterien der Stufe 2 müssen erfüllt und vor Therapiebeginn verifiziert werden.

SCHRITT 2:

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen mindestens eines der folgenden Merkmale nachweisen:

  • Ein oder mehrere MIBG+ und DOTATOC- Tumore zusätzlich zu einem oder mehreren DOTATOC+ Tumoren und/oder,
  • Eine oder mehrere Tumorstellen, an denen die berechnete „sichere“ Strahlendosis des Tumors bei einer Kombination aus 131I-MIBG und 90Y-DOTATOC um mindestens 25 % höher ist als bei 90Y-DOTATOC allein, oder

• Innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments zu therapeutischen Zwecken müssen die Patienten eine normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert haben:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 2000 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥100.000 Zellen/mm3
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN der Institution für Alter und Gewicht
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x institutionelle ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (Cockroft-Gault-Formel)