Tanulmány a két radionuklid terápia kombinálásának biztonságosságának értékelésére a bél közepén lévő neuroendokrin daganatok kezelésére

Ehhez a tanulmányhoz kétlépcsős jogosultságot alkalmazunk.

1. LÉPÉS:

Bevételi kritériumok:

• Megértés képessége és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására.
• Patológiailag igazolt (szövettani vagy citológiai) rosszindulatú daganat, amelyről megállapították, hogy jól differenciált neuroendokrin daganat (pl. 1. vagy 2. osztály). Az elsődleges daganat helyének ismertnek kell lennie, vagy azt kell feltételezni, hogy az a bélközép, vagy pheochromocytoma vagy paraganglioma.
• A betegség nem kezelhető gyógyító szándékkal (elsősorban sebészeti beavatkozással), és emellett klinikai vagy radiográfiai progressziót mutatott az összes rendelkezésre álló (nem radionuklid) terápia során, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár.
• SSTR-pozitív helyek SSTR2 pozitivitás (2+ vagy 3+ intenzitás és több mint 10% a receptorokat elfoglaló tumorsejt) vagy nukleáris medicina vizsgálattal 111In-DTPA-Phe3-Octreotide (Octreoscan™) vagy 68Ga-DOTA-tyr3 segítségével. -Oktreotid a várható C1D1-et megelőző 12 hónapon belül, amely SSTR-pozitív tumorhelyeket mutat
• ≥ 1 daganat helyén a normál májnak megfelelő vagy nagyobb felvételt kell kimutatni, amint azt a sejtmag szkennelési képalkotás dokumentálja
• ≥1 értékelhető betegség hely, amelynek átmérője ≥ 1,5 cm CT-n vagy MRI-n, a RECIST szerint mérve
• ≥ 18-70 év a vizsgált gyógyszer beadása idején.
• Karnofsky teljesítmény státusz legalább 70%
• Egyetért a fogamzásgátlással.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiket esésveszélynek tekintenek.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Műtét, sugárkezelés vagy kemoterápia az 1. lépés javasolt kezdő dátumától számított 4 héten belül.
• Korábbi peptid-receptor sugárterápia (PRRT).
• Vizsgálati gyógyszer az 1. lépés javasolt kezdő dátumától számított 4 héten belül.
• Egynél több egyidejű, rosszindulatú betegség.
• Az anamnézisben pangásos szívelégtelenség és a szív ejekciós frakciója ≤ 40%.
• Azok a betegek, akiknél kezelőorvosuk véleménye szerint a szomatosztatin analóg terápia 24 órás abbahagyása egészségügyi kockázatot jelent.
• Olyan betegek, akik nem tudják abbahagyni az olyan gyógyszerek szedését, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a MIBG-felvételt
• Proteinuria, 2. fokozat (azaz ≥ 2+proteinuria).
• Hosszú hatású szomatosztatin analóg kezelés az 1. lépés javasolt kezdő dátumától számított 14 napon belül.
• A veséket érintő korábbi külső sugársugárzás (egy vesére 500 cGy alatti szórt dózis vagy egyetlen vese < 50%-ának besugárzása elfogadható).
• Korábbi külső sugársugárzás (beleértve a brachyterápiát is), amely a csontvelő 25%-át érintette (kivéve a ≤ 5 Gy szórási dózisokat).
• A 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, Octreoscan®, 68Ga-Octreotide vagy 131I-MIBG hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

Ha egy alany megfelel az 1. LÉPÉS kritériumainak, soros SPECT-vizsgálatot végeznek a dozimetria céljából. A 2. lépés kritériumait teljesíteni kell és ellenőrizni kell a terápia megkezdése előtt.

2. LÉPÉS:

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak igazolniuk kell az alábbiak közül legalább az egyiket:

  • Egy vagy több MIBG+ és DOTATOC- daganat az egy vagy több DOTATOC+ daganat mellett, és/vagy
  • Egy vagy több daganatos hely, ahol a számított „biztonságos” sugárdózis legalább 25%-kal magasabb a 131I-MIBG és a 90Y-DOTATOC kombinációjával, mint a 90Y DOTATOC önmagában történő alkalmazása esetén, vagy

• A vizsgálati gyógyszer terápiás célú beadását követő 2 héten belül a betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 2000 sejt/mm3
  • vérlemezkék ≥100 000 sejt/mm3
  • összbilirubin <1,5-szerese az intézményi felső határértéknek az életkor és a testsúly alapján
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x intézményi ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x intézményi ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 (Cockroft Gault képlet)