中腸神経内分泌腫瘍を治療するための 2 つの放射性核種治療の併用の安全性を評価するための研究

この研究では、2段階の適格性が利用されます。

ステップ1：

包含基準:

• -理解する能力とインフォームドコンセントを提供する意欲。
• 高分化型神経内分泌腫瘍（すなわち、 グレード 1 またはグレード 2)。 原発腫瘍の位置は、中腸、褐色細胞腫、または傍神経節腫であることがわかっているか、そう考えられている必要があります。
• 治癒を目的とした治療（主に手術）を受け入れられず、さらに、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての利用可能な（非放射性核種）治療で臨床的または放射線学的な進行が示されている疾患。
• SSTR2 陽性 (2+ または 3+ 強度および受容体を占める 10% を超える腫瘍細胞) または 111In-DTPA-Phe3-Octreotide (Octreoscan™) または 68Ga-DOTA-tyr3 を利用した核医学スキャンのいずれかによって示される SSTR 陽性部位-SSTR陽性の腫瘍部位を示すC1D1が予想される前の12か月以内のオクトレオチド
• 1つ以上の腫瘍部位は、核スキャン画像で記録されているように、正常な肝臓と同等以上の取り込みを示さなければなりません
• RECISTに従って測定されたCTまたはMRIで直径が1.5cm以上の疾患の評価可能な部位が1つ以上ある
• 治験薬投与時の年齢が18～70歳以上。
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス 70% 以上
• 避妊に同意します。

除外基準:

• 転倒の危険性があると考えられる患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -提案されたステップ1の開始日から4週間以内の手術、放射線または化学療法。
• -以前のペプチド受容体放射線療法（PRRT）。
• -提案されたステップ1の開始日から4週間以内の治験薬。
• 複数の同時発生する悪性疾患。
• -うっ血性心不全の病歴および心臓駆出率≤40％。
• 医師の意見では、ソマトスタチンアナログ療法の24時間の中止が健康上のリスクを表す患者。
• MIBGの取り込みに影響を与えることが知られている投薬を中止できない患者
• 蛋白尿、グレード 2 (すなわち、≧ 2 + 蛋白尿)。
• -提案されたステップ1の開始日から14日以内の長時間作用型ソマトスタチンアナログ治療。
• 腎臓に関連する以前の外照射（単一の腎臓への散乱線量が 500 cGy 未満、または単一の腎臓の 50% 未満への放射線が許容される）。
• -骨髄の25％を含む以前の外部ビーム放射線（小線源治療を含む）（5 Gy以下の散乱線量を除く）。
• -90Y-DOTA-tyr3-オクトレオチド、オクトレオスキャン®、68Ga-オクトレオチド、または 131I-MIBG と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

被験者がSTEP 1基準を満たす場合、線量測定のために連続SPECTスキャンが実行されます。 ステップ 2 の基準は、治療開始前に満たされ、検証されなければなりません。

ステップ2：

包含基準:

• 被験者は、以下の少なくとも 1 つを実証する必要があります。

  • 1つまたは複数のDOTATOC+腫瘍に加えて、1つまたは複数のMIBG+およびDOTATOC-腫瘍、および/または、
  • 計算された「安全な」放射線腫瘍線量が、131I-MIBG と 90Y-DOTATOC の組み合わせで、90Y DOTATOC 単独の場合よりも少なくとも 25% 高い 1 つまたは複数の腫瘍部位、または、

• 治療目的で治験薬を投与してから 2 週間以内に、患者は以下に定義する正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧2000細胞/mm3
  • 血小板 ≥100,000 細胞/mm3
  • 総ビリルビン <1.5 x 年齢と体重の施設の ULN
  • AST(SGOT) ≤ 2.5 x 機関のULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関のULN
  • eGFR≧50mL/分/1.73 m2 (Cockroft Gault式)