Studie k vyhodnocení bezpečnosti kombinace dvou radionuklidových terapií k léčbě neuroendokrinních nádorů středního střeva

Pro tuto studii se používá 2-kroková způsobilost.

KROK 1:

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas.
• Patologicky potvrzený (histologicky nebo cytologicky) maligní novotvar, který je určen jako dobře diferencovaný neuroendokrinní nádor (tj. stupeň 1 nebo stupeň 2). Primární lokalizace nádoru by měla být známa nebo by měla být považována za střední střevo, feochromocytom nebo paragangliom.
• Onemocnění, které nelze léčit kurativním záměrem (především chirurgický zákrok) a navíc vykazuje buď klinickou nebo radiografickou progresi u všech dostupných (neradionuklidových) terapií, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos.
• SSTR pozitivní místa prokázaná buď pozitivitou SSTR2 (intenzita 2+ nebo 3+ a více než 10 % nádorových buněk obsazujících receptory) nebo skenem nukleární medicíny využívajícím 111In-DTPA-Phe3-Octreotid (Octreoscan™) nebo 68Ga-DOTA-tyr3 - Oktreotid během 12 měsíců před očekávaným C1D1 prokazujícím SSTR pozitivní místa tumoru
• ≥1 místo nádoru musí vykazovat vychytávání stejné nebo větší než normální játra, jak je dokumentováno zobrazením jaderného skenu
• ≥1 hodnotitelné místo onemocnění o průměru ≥ 1,5 cm na CT nebo MRI, měřeno podle RECIST
• ≥ 18 až 70 let v době podávání studovaného léku.
• Stav výkonu Karnofsky alespoň 70 %
• Souhlasí s antikoncepcí.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou považováni za riziko pádu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Chirurgie, ozařování nebo chemoterapie do 4 týdnů od navrhovaného data zahájení kroku 1.
• Předchozí radioterapie peptid-receptor (PRRT).
• Zkoumaný lék do 4 týdnů od navrhovaného data zahájení kroku 1.
• Více než jedno souběžné, maligní onemocnění.
• Městnavé srdeční selhání a srdeční ejekční frakce ≤ 40 % v anamnéze.
• Pacienti, pro které podle názoru jejich lékaře představuje 24hodinové přerušení léčby analogy somatostatinu zdravotní riziko.
• Pacienti, kteří nejsou schopni vysadit léky, o kterých je známo, že ovlivňují vychytávání MIBG
• Proteinurie, stupeň 2 (tj. ≥ 2+proteinurie).
• Léčba dlouhodobě působícími analogy somatostatinu do 14 dnů od navrhovaného data zahájení kroku 1.
• Předchozí ozáření zevním paprskem zahrnující ledviny (přijatelné jsou rozptylové dávky < 500 cGy na jednu ledvinu nebo záření na < 50 % na jednu ledvinu).
• Předchozí ozáření zevním paprskem (včetně brachyterapie) zahrnující 25 % kostní dřeně (s výjimkou rozptylových dávek ≤ 5 Gy).
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, Octreoscan®, 68Ga-Octreotid nebo 131I-MIBG.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Pokud subjekt splňuje kritéria STEP 1, provede se sériové SPECT skenování pro dozimetrii. Před zahájením terapie musí být splněna a ověřena kritéria kroku 2.

KROK 2:

Kritéria pro zařazení:

• Předměty musí prokázat alespoň jedno z následujících:

  • jeden nebo více nádorů MIBG+ a DOTATOC- navíc k jednomu nebo více nádorům DOTATOC+ a/nebo,
  • Jedno nebo více nádorových míst, kde je vypočítaná „bezpečná“ dávka radiačního nádoru vyšší alespoň o 25 % při kombinaci 131I-MIBG a 90Y-DOTATOC než při samotném 90Y DOTATOC, nebo,

• Do 2 týdnů od podání studovaného léku pro léčebný záměr musí mít pacienti normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 2000 buněk/mm3
  • krevní destičky ≥100 000 buněk/mm3
  • celkový bilirubin <1,5 x ústavní ULN pro věk a hmotnost
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x institucionální ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (Cockroft Gaultův vzorec)