Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa łączenia dwóch terapii radionuklidowych w leczeniu guzów neuroendokrynnych jelita środkowego

W tym badaniu stosuje się 2-etapową kwalifikację.

KROK 1:

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do wyrażenia świadomej zgody.
• Patologicznie potwierdzony (histologicznie lub cytologicznie) nowotwór złośliwy, który został uznany za dobrze zróżnicowanego guza neuroendokrynnego (tj. klasa 1 lub klasa 2). Pierwotna lokalizacja guza powinna być znana lub uważana za jelito środkowe, guz chromochłonny lub przyzwojak.
• Choroba nienadająca się do leczenia z zamiarem wyleczenia (głównie chirurgii), a ponadto wykazała progresję kliniczną lub radiograficzną we wszystkich dostępnych (nieradionukleotydowych) terapiach, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
• Miejsca dodatnie pod względem SSTR, jak wykazano na podstawie dodatniego wyniku SSTR2 (intensywność 2+ lub 3+ i ponad 10% komórek nowotworowych zajmujących receptory) lub skanu medycyny nuklearnej z wykorzystaniem 111In-DTPA-Phe3-Octreotydu (Octreoscan™) lub 68Ga-DOTA-tyr3 -Oktreotyd w ciągu 12 miesięcy przed spodziewanym C1D1 wykazującym obecność SSTR-dodatnich miejsc guza
• ≥1 miejsce guza musi wykazywać wychwyt równy lub większy niż w prawidłowej wątrobie, co zostało udokumentowane za pomocą skanu jądrowego
• ≥1 dające się ocenić ognisko choroby o średnicy ≥ 1,5 cm w badaniu CT lub MRI zgodnie z pomiarem wg RECIST
• ≥ 18 do 70 lat w momencie podania badanego leku.
• Status wydajności Karnofsky'ego co najmniej 70%
• Zgadza się na antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci uważani za zagrożonych upadkiem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Operacja, radioterapia lub chemioterapia w ciągu 4 tygodni od proponowanej daty rozpoczęcia etapu 1.
• Wcześniejsza radioterapia receptorami peptydowymi (PRRT).
• Badany lek w ciągu 4 tygodni od proponowanej daty rozpoczęcia etapu 1.
• Więcej niż jedna współistniejąca choroba nowotworowa.
• Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie i frakcja wyrzutowa serca ≤ 40%.
• Pacjenci, dla których w opinii lekarza odstawienie analogów somatostatyny na 24 godziny stanowi zagrożenie dla zdrowia.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie odstawić leków, o których wiadomo, że wpływają na wychwyt MIBG
• Białkomocz stopnia 2 (tj. ≥ 2+białkomocz).
• Leczenie długo działającym analogiem somatostatyny w ciągu 14 dni od proponowanej daty rozpoczęcia kroku 1.
• Wcześniejsze napromienianie wiązką zewnętrzną obejmujące nerki (dopuszczalne są dawki rozproszone < 500 cGy na pojedynczą nerkę lub napromieniowanie do < 50% pojedynczej nerki).
• Wcześniejsze napromieniowanie wiązką zewnętrzną (w tym brachyterapia) obejmujące 25% szpiku kostnego (z wyłączeniem dawek rozproszonych ≤ 5 Gy).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do 90Y-DOTA-tyr3-oktreotydu, Octreoscan®, 68Ga-oktreotydu lub 131I-MIBG.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

Jeśli pacjent spełnia kryteria KROKU 1, przeprowadza się seryjne skanowanie SPECT w celu dozymetrii. Kryteria kroku 2 muszą być spełnione i zweryfikowane przed rozpoczęciem terapii.

KROK 2:

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą wykazać się co najmniej jednym z następujących elementów:

  • Jeden lub więcej guzów MIBG+ i DOTATOC- oprócz jednego lub więcej guzów DOTATOC+ i/lub
  • Jedno lub więcej miejsc guza, gdzie obliczona „bezpieczna” dawka promieniowania guza jest wyższa o co najmniej 25% w przypadku kombinacji 131I-MIBG i 90Y-DOTATOC niż w przypadku samego 90Y DOTATOC, lub

• W ciągu 2 tygodni od podania badanego leku w celach terapeutycznych pacjenci muszą wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 2000 komórek/mm3
  • płytki krwi ≥100 000 komórek/mm3
  • bilirubina całkowita <1,5 x ULN w placówce dla wieku i masy ciała
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN w placówce
  • AlAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN w placówce
  • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (wzór Cockrofta-Gaulta)