Studie för att utvärdera säkerheten av att kombinera två radionuklidterapier för att behandla neuroendokrina tumörer i mitten av tarmen

En 2-stegsbehörighet används för denna studie.

STEG 1:

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att ge informerat samtycke.
• En patologiskt bekräftad (histologi eller cytologi) malign neoplasm som bestäms vara väldifferentierad neuroendokrin tumör (dvs. årskurs 1 eller årskurs 2). Den primära tumörplatsen bör vara känd eller tros vara midgut, eller feokromocytom eller paragangliom.
• Sjukdom som inte är mottaglig för kurativ avsiktsbehandling (primärt kirurgi) och har dessutom visat antingen klinisk eller radiografisk progression på alla tillgängliga (icke-radionuklidiska) terapier som är kända för att ge klinisk nytta.
• SSTR-positiva ställen som visas av antingen SSTR2-positivitet (2+ eller 3+ intensitet och mer än 10 % tumörceller som ockuperar receptorerna) eller en nukleärmedicinsk skanning med användning av 111In-DTPA-Phe3-Octreotid (Octreoscan™) eller 68Ga-DOTA-tyr3 -Oktreotid inom 12 månader före förväntad C1D1 som visar SSTR-positiva tumörställen
• ≥1 tumörställe måste ha visat ett upptag lika med eller större än normal lever, vilket dokumenterats med nukleär skanningsavbildning
• ≥1 utvärderbart sjukdomsställe som mäter ≥ 1,5 cm i diameter på CT eller MRI mätt enligt RECIST
• ≥ 18 till 70 år vid tidpunkten för administrering av studieläkemedlet.
• Karnofsky Performance Status minst 70 %
• Går med på preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Patienter som anses vara en fallrisk.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Operation, strålning eller kemoterapi inom 4 veckor från föreslaget startdatum för steg 1.
• Tidigare peptid-receptor strålbehandling (PRRT).
• Undersökningsläkemedel inom 4 veckor från föreslaget startdatum för steg 1.
• Mer än en samtidig, malign sjukdom.
• Historik med kronisk hjärtsvikt och hjärtejektionsfraktion ≤ 40 %.
• Patienter för vilka, enligt deras läkares uppfattning, ett 24-timmars avbrott av somatostatinanalogbehandling utgör en hälsorisk.
• Patienter som inte kan avbryta mediciner som är kända för att påverka MIBG-upptaget
• Proteinuri, grad 2 (dvs. ≥ 2+proteinuri).
• Långverkande somatostatinanalogbehandling inom 14 dagar efter föreslaget startdatum för steg 1.
• Tidigare extern strålstrålning som involverar njurar (spridningsdoser på < 500 cGy till en enda njure eller strålning till < 50 % av en enskild njure är acceptabelt).
• Tidigare extern strålstrålning (inklusive brachyterapi) som involverar 25 % av benmärgen (exklusive spridningsdoser på ≤ 5 Gy).
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, Octreoscan®, 68Ga-Octreotide eller 131I-MIBG.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Om en patient uppfyller STEG 1-kriterierna, utförs en seriell SPECT-skanning för dosimetri. Kriterierna i steg 2 måste uppfyllas och verifieras innan behandlingen påbörjas.

STEG 2:

Inklusionskriterier:

• Ämnen måste visa minst ett av följande:

  • En eller flera MIBG+- och DOTATOC-tumörer förutom en eller flera DOTATOC+-tumörer, och/eller,
  • En eller flera tumörställen där den beräknade "säkra" strålningstumördosen är högre med minst 25 % med en kombination av 131I-MIBG och 90Y-DOTATOC än den är med enbart 90Y DOTATOC, eller,

• Inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet i terapeutiskt syfte måste patienter ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 2000 celler/mm3
  • blodplättar ≥100 000 celler/mm3
  • totalt bilirubin <1,5 x institutionell ULN för ålder och vikt
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 x institutionell ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell ULN
  • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (Cockroft Gault-formel)