Venetoclax 和 Ibrutinib 治疗复发/难治性 CLL 或 SLL 患者

纳入标准：

• 在开始任何研究特定程序之前，受试者必须自愿签署机构审查委员会批准的知情同意书并注明日期
• 受试者的 CLL 诊断必须符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL)/国家癌症研究所 (NCI)-工作组 (WG) 标准
• 根据 2008 IWCLL/NCI WG 标准，受试者必须患有复发/难治性疾病并具有治疗指征
• 通过计算机断层扫描 (CT) 可测量的淋巴结疾病
• 中性粒细胞绝对计数 > 750 个细胞/mm^3 (0.75 x 10^9/L)
• 血小板计数 > 30,000 个细胞/mm^3 (30 x 10^9/L)
• 血红蛋白 > 8.0 克/分升
• 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
• 估计的肌酐清除率 >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
• 胆红素 =< 1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
• 凝血酶原时间/国际标准化比率 (PT/INR) < 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT)（活化 [a]PTT）< 1.5 x ULN
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 无生育能力的女性受试者（即绝经后的历史->= 1 年无月经；或子宫切除术史；或双侧输卵管结扎术史；或双侧卵巢切除术史）；有生育能力的女性受试者在进入研究时必须具有阴性血清妊娠试验
• 男性和女性受试者必须同意在治疗期间和 90 天内使用高效的节育方法（例如，避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、禁欲或对伴侣进行绝育）最后一剂研究药物后

排除标准：

• 受试者之前接受过维奈托克或依鲁替尼
• 受试者在研究治疗开始前 28 天内接受过活病毒疫苗
• 受试者在过去 1 年内接受过同种异体干细胞移植，如果同种异体移植后超过 1 年，则不得患有慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)
• 对象已经发展为活检证实的里氏转化
• 化疗 =< 研究治疗首次给药前 21 天和/或单克隆抗体 =< 研究治疗首次给药前 6 周

• 其他恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前不存在已知活动性疾病 >= 3 年，并且主治医师认为复发风险较低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
• 在研究药物首次给药后 28 天内同时进行全身免疫抑制剂治疗（例如，环孢菌素 A、他克莫司等，或长期给药 [> 14 天] > 20 mg/天的泼尼松）
• 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 需要完成全身治疗的近期感染 =< 研究药物首次给药前 14 天
• 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 [v]4），等级 =< 1，或达到纳入/排除标准中规定的水平，例外情况除外脱发的
• 已知的出血性疾病（如血管性血友病）或血友病
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史；乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的受试者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应（PCR）结果；那些 PCR 阳性的人将被排除在外
• 任何不受控制的活动性全身感染
• 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术
• 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中
• 当前活跃的、有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭；或随机分组前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史
• 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻
• 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
• 需要使用强细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5 抑制剂进行治疗
• 哺乳期或怀孕
• 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序
• 无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和使用受保护健康信息的授权（根据国家和地方受试者隐私法规）