Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks i ibrutynib u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie PBL lub SLL

1 września 2021 zaktualizowane przez: Steven E. Coutre

Otwarte badanie fazy 2 wenetoklaksu z ibrutynibem w nawracającej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczce limfocytowej i chłoniaku z małych limfocytów

Jest to otwarte, nierandomizowane, dwuośrodkowe badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność jednoczesnego leczenia ibrutynibem i wenetoklaksem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie CLL/SLL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności jednoczesnej terapii ibrutynibem i wenetoklaksem u pacjentów z nawrotową i oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) i małą białaczką limfocytową (SLL).

Drugorzędnymi celami tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w ciągu 28 dni od zakończenia zwiększania dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University, School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję odwoławczą przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  • U pacjenta musi być zdiagnozowana PBL spełniająca kryteria International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI)-Working Group (WG)
  • Pacjent musi mieć nawrotową/oporną na leczenie chorobę ze wskazaniem do leczenia zgodnie z kryteriami IWCLL/NCI WG 2008
  • Mierzalna choroba węzłów chłonnych za pomocą tomografii komputerowej (CT)
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 750 komórek/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
  • Liczba płytek krwi > 30 000 komórek/mm^3 (30 x 10^9/l)
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl
  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubina =< 1,5 x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba)
  • Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) < 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) (aktywowany [a]PTT) < 1,5 x GGN
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez >= 1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie); kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania
  • Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (np. prezerwatyw, implantów, zastrzyków, złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, niektórych wkładek wewnątrzmacicznych [IUD], abstynencji seksualnej lub sterylizacji partnera) w okresie terapii i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent otrzymywał wcześniej wenetoklaks lub ibrutynib
  • Uczestnik otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Pacjent przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatniego 1 roku i nie może mieć czynnej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGVHD), jeśli minął ponad 1 rok po przeszczepie allogenicznym
  • Podmiot rozwinął transformację Richtera potwierdzoną biopsją
  • Chemioterapia =< 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i/lub przeciwciała monoklonalnego =< 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku

  • Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez >= 3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
  • Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna A, takrolimus itp. lub przewlekłe podawanie [> 14 dni] prednizonu w dawce > 20 mg/dobę) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Niedawna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, która została zakończona =< 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie ze Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja [v]4), stopień =< 1 lub poziomy określone w kryteriach włączenia/wyłączenia z wyjątkiem łysienia
  • Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
  • Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV); osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania; te, które są dodatnie pod względem PCR, zostaną wykluczone
  • Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
  • obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • Niemożność połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit
  • Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
  • Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4/5
  • Karmiących lub w ciąży
  • Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań
  • Brak możliwości zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ibrutynib, wenetoklaks)
Pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie raz na dobę, począwszy od tygodnia 1. dnia 1. Leczenie ibrutynibem jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również wenetoklaks doustnie raz na dobę, począwszy od 9. tygodnia w dniu 1. Leczenie wenetoklaksem kontynuuje się do 61. tygodnia 7. dnia w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Ibrutynib
Podawane w dawce 420 mg/dobę w postaci kapsułek doustnych (3 x 140 mg), począwszy od dnia 1. tygodnia 1.
Inne nazwy:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inhibitor BTK PCI-32765
  • CRA-032765
Lek: Wenetoklaks
Podawane w postaci tabletek, począwszy od dnia 1., tygodnia 9., zwiększając dawkę co 7 dni przez 5 poziomów dawek (20 mg; 50 mg; 100 mg; 200 mg; 400 mg).
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pełna odpowiedź (CR)
Ramy czasowe: 62 tygodnie

Całkowita odpowiedź (CR) zostanie oceniona jako liczba uczestników, którzy na podstawie oceny badacza opartej na kryteriach International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) osiągnęli całkowitą remisję. Całkowitą remisję IWCLL definiuje się następująco.

  • Limfadenopatia: brak > 1,5 cm
  • Limfocyty krwi: < 4000/µL
  • Hepatomegalia: brak
  • Splenomegalia: brak
  • Szpik kostny: normokomórkowy z <30 limfocytami, bez guzków limfatycznych B.

Wynik jest podawany jako liczba uczestników, którzy osiągnęli CR, liczba bez rozproszenia.
62 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 117 tygodni

Czas trwania odpowiedzi (DoR) odnosi się do zachowania przez uczestnika odpowiedzi klinicznej po uzyskaniu pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR). Wynik podano jako liczbę osobników, u których odpowiedź kliniczna utrzymała się przez 117 tygodni. Odpowiedź zdefiniowana w następujący sposób.

CR.

  • Limfadenopatia: brak > 1,5 cm
  • Limfocyty krwi: < 4000/µL
  • Hepatomegalia: brak
  • Splenomegalia: brak
  • Szpik kostny: normokomórkowy z <30 limfocytami, bez guzków limfatycznych B. PR.
  • Limfadenopatia: spadek ≥ 50%
  • Limfocyty krwi: spadek ≥ 50%
  • Hepatomegalia: spadek ≥ 50%
  • Splenomegalia: spadek ≥ 50%
  • Szpik kostny: nie brano pod uwagę.
117 tygodni
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: 117 tygodni
Minimalna choroba resztkowa (MRD) odnosi się do niewielkiej liczby komórek białaczkowych, które mogą pozostać u uczestnika po leczeniu i mogą nie wiązać się z żadnymi objawami (remisja). Chociaż uczestnik może czuć się „zdrowy”, MRD jest główną przyczyną ewentualnego nawrotu białaczki. „MRD-ujemny” to idealny wynik leczenia. Negatywny wynik MRD zdefiniowano jako mniej niż jedną komórkę białaczkową na 10 000 leukocytów, co oceniono za pomocą cytometrii przepływowej opartej na szpiku kostnym. Wynik jest zgłaszany jako liczba uczestników, którzy byli pozytywni pod względem MRD lub ujemni.
117 tygodni
Ogólna odpowiedź (OR)
Ramy czasowe: 62 tygodnie

Ogólna odpowiedź (OR) to ogólna liczba pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie i uzyskali całkowitą odpowiedź (CR); częściowa odpowiedź (PR); lub stabilizacja choroby (SD) 62 tygodnie po rozpoczęciu leczenia, zgodnie z kryteriami International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL). IWCLL CR jest zdefiniowany w następujący sposób. Wynik jest zgłaszany jako liczba uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub SD, oraz liczba bez rozproszenia.

CR:

  • Limfadenopatia: brak > 1,5 cm
  • Limfocyty krwi: < 4000/µL
  • Hepatomegalia: brak
  • Splenomegalia: brak
  • Szpik kostny: normokomórkowy z <30 limfocytami, bez guzków limfatycznych B.

PR:

  • Limfadenopatia: spadek ≥ 50%
  • Limfocyty krwi: spadek ≥ 50%
  • Hepatomegalia: spadek ≥ 50%
  • Splenomegalia: spadek ≥ 50%
  • Szpik kostny: nie brano pod uwagę.

SD:

  • Limfadenopatia: zmiana o ± 49%
  • Limfocyty krwi: zmiana ± 49%
  • Hepatomegalia: zmiana o ± 49%
  • Splenomegalia: zmiana o ± 49%
  • Szpik kostny: nie brano pod uwagę.
62 tygodnie
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przez 117 tygodni
Całkowite przeżycie (OS) reprezentuje czas, przez jaki uczestnicy pozostają przy życiu po leczeniu. Wynik podano jako liczbę uczestników, którzy przeżyli 117 tygodni (około 2 lata i 3 miesiące) po rozpoczęciu leczenia, liczbę bez rozproszenia.
Przez 117 tygodni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 117 tygodni

Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) to termin oznaczający pozostanie przy życiu z postępującą chorobą (PD). PD definiuje się jako

  • Limfadenopatia: Wzrost ≥ 50%
  • Limfocyty krwi: Wzrost ≥ 50%
  • Hepatomegalia: Wzrost ≥ 50%
  • Splenomegalia: Wzrost ≥ 50%
  • Szpik kostny: nie brano pod uwagę.

Wynik podano jako liczbę uczestników, którzy pozostali przy życiu bez PD 117 tygodni po rozpoczęciu leczenia.
117 tygodni
Czas do postępu (TTP)
Ramy czasowe: Przez 117 tygodni

Czas do progresji (TTP) jest miarą długości czasu od początku leczenia do progresji choroby (PD). PD definiuje się jako

  • Limfadenopatia: Wzrost ≥ 50%
  • Limfocyty krwi: Wzrost ≥ 50%
  • Hepatomegalia: Wzrost ≥ 50%
  • Splenomegalia: Wzrost ≥ 50%
  • Szpik kostny: nie brano pod uwagę.

Wynik zostanie przedstawiony jako mediana TTP określona metodą Kaplana-Meiera, z 95% przedziałem ufności (95% CI).
Przez 117 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do następnego leczenia (TTNT)
Ramy czasowe: Przez 117 tygodni

Czas do następnego leczenia (TTNT) jest miarą okresu czasu od rozpoczęcia leczenia do chwili, gdy pacjent musi otrzymać inne leczenie swojej choroby. TTNT oceniano jako czas do następnego leczenia przeciw przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL).

Wynik zostanie przedstawiony jako mediana TTNT określona metodą Kaplana-Meiera, z 95% przedziałem ufności (95% CI).
Przez 117 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Steven E. Coutre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-36705
  • NCI-2017-00124 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HEM0048 (Inny identyfikator: OnCore)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ibrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj