Venetoclax und Ibrutinib bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer CLL oder SLL

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss vor Beginn studienspezifischer Verfahren freiwillig eine vom Institutional Review Board genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren
• Der Proband muss eine CLL-Diagnose haben, die den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI)-Working Group (WG) entspricht
• Der Proband muss an einer rezidivierenden/refraktären Erkrankung leiden und eine Indikation für eine Behandlung gemäß den IWCLL/NCI WG-Kriterien von 2008 haben
• Messbare Knotenerkrankung mittels Computertomographie (CT)
• Absolute Neutrophilenzahl > 750 Zellen/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Thrombozytenzahl > 30.000 Zellen/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) =< 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Geschätzte Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubin-Anstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder hat keinen hepatischen Ursprung)
• Prothrombinzeit/International Normalized Ratio (PT/INR) < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) (aktivierte [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial (z. B. postmenopausale Anamnese – seit >= 1 Jahr keine Menstruation; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie); Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss bei Studieneintritt ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, während des Therapiezeitraums und für 90 Tage hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. Kondome, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUPs], sexuelle Abstinenz oder sterilisierte Partner) anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat zuvor entweder Venetoclax oder Ibrutinib erhalten
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Der Proband hat sich im letzten Jahr einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen und darf keine aktive chronische Graft-versus-Host-Krankheit (cGVHD) haben, wenn mehr als ein Jahr nach der allogenen Transplantation vergangen ist
• Das Subjekt hat Richters Transformation entwickelt, die durch eine Biopsie bestätigt wurde
• Chemotherapie =< 21 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und/oder monoklonaler Antikörper =< 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

  • Bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der seit >= 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine aktive Erkrankung bekannt war und bei der das Risiko eines erneuten Auftretens nach Einschätzung des behandelnden Arztes gering war
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin A, Tacrolimus usw. oder chronische Verabreichung [> 14 Tage] von > 20 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen geimpft
• Kürzlich aufgetretene Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte und abgeschlossen wurde =< 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Nichtüberwindung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, Version [v]4), Grad =< 1, oder mit Ausnahme der in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte von Alopezie
• Bekannte Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Bekannte Vorgeschichte von Humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Erkrankung an Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV); Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
• Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte
• Derzeit aktive, klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-Inhibitor
• Stillende oder schwangere Frau
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen
• Unfähig, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und ein unterzeichnetes und datiertes Einverständnisformular (ICF) sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Probanden) vorzulegen.