Venetoclax és ibrutinib relapszusban/refrakter CLL-ben vagy SLL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati alanynak önkéntesen alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az Intézményi Felülvizsgálati Testület által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elkezdene.
• Az alanynak olyan CLL-diagnózissal kell rendelkeznie, amely megfelel a krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi műhely (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI) munkacsoport (WG) kritériumainak.
• Az alanynak relapszusban/refrakter betegségben kell szenvednie, és a 2008-as IWCLL/NCI WG kritériumai szerint javallattal kell kezelni.
• Számítógépes tomográfiával (CT) mérhető csomóponti betegség
• Abszolút neutrofilszám > 750 sejt/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
• Thrombocytaszám > 30 000 sejt/mm^3 (30 x 10^9/l)
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• A szérum aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
• Protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PT/INR) < 1,5 x ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) (aktivált [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben - nincs menstruáció több mint 1 évig; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték elkötése; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben); a fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor
• A férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket (pl. óvszer, implantátum, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], szexuális absztinencia vagy sterilizált partner) alkalmaznak a terápia ideje alatt és 90 napig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

• Az alany korábban venetoklaxot vagy ibrutinibet kapott
• Az alany élő vírus vakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Az alany az elmúlt 1 évben allogén őssejt-transzplantáción esett át, és nem lehet aktív krónikus graft versus host betegség (cGVHD), ha az allogén transzplantáció után több mint 1 év telt el
• Az alanyban biopsziával igazolt Richter-transzformáció alakult ki
• Kemoterápia = < 21 nappal a vizsgálati kezelés és/vagy monoklonális antitest első beadása előtt = < 6 héttel a vizsgálati kezelés első beadása előtt

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgált gyógyszer első adagja előtt több mint 3 évig nem volt ismert aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Egyidejű szisztémás immunszuppresszáns terápia (pl. ciklosporin A, takrolimusz stb. vagy krónikus adása [> 14 nap] > 20 mg/nap prednizon) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül
• Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Szisztémás kezelést igénylő közelmúltbeli fertőzés, amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal fejeztek be
• Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE, [v]4-es verzió) szerint, fokozat = < 1, vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintek, kivéve a kivételt. alopecia
• Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében, vagy aktív hepatitis C vírussal (HCV) vagy hepatitis B vírussal (HBV); azoknál az alanyoknál, akik pozitívak a hepatitis B magantitestre vagy a hepatitis B felületi antigénre, negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt; a PCR pozitívak kizárásra kerülnek
• Bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, például kontrollálatlan aritmia vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint; vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma a kórelőzményében a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
• Nem képes lenyelni a kapszulákat vagy felszívódási zavar, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tüneti gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás
• Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása
• Erős citokróm P450 (CYP) 3A4/5 inhibitorral történő kezelést igényel
• Szoptató vagy terhes
• Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban
• Képtelen megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, és nem tud aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési formanyomtatványt (ICF) és engedélyt adni védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi szabályozásokkal összhangban)