Venetoclax e Ibrutinib in pazienti con LLC o SLL recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve volontariamente firmare e datare un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Il soggetto deve avere una diagnosi di CLL che soddisfi i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI)-Working Group (WG)
• Il soggetto deve avere una malattia recidivante/refrattaria con un'indicazione per il trattamento secondo i criteri 2008 IWCLL/NCI WG
• Malattia linfonodale misurabile mediante tomografia computerizzata (TC)
• Conta assoluta dei neutrofili > 750 cellule/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Conta piastrinica > 30.000 cellule/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Clearance stimata della creatinina >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubina = < 1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
• Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) < 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ([a]PTT attivato) < 1,5 x ULN
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ossia, in post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da >= 1 anno; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura delle tube bilaterale; O anamnesi di ovariectomia bilaterale); i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio
• I soggetti maschi e femmine devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (p. es., preservativi, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza sessuale o partner sterilizzato) durante il periodo di terapia e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha precedentemente ricevuto venetoclax o ibrutinib
• - Il soggetto ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Il soggetto ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche nell'ultimo anno 1 e non deve avere una malattia cronica attiva del trapianto contro l'ospite (cGVHD) se oltre 1 anno dopo il trapianto allogenico
• Il soggetto ha sviluppato la trasformazione di Richter confermata dalla biopsia
• Chemioterapia =< 21 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio e/o anticorpo monoclonale =< 6 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio

• Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per >= 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (p. es., ciclosporina A, tacrolimus, ecc., o somministrazione cronica [> 14 giorni] di > 20 mg/die di prednisone) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Infezione recente che richiede un trattamento sistemico completato =< 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione [v]4), grado =< 1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione con l'eccezione di alopecia
• Disturbi emorragici noti (p. es., malattia di von Willebrand) o emofilia
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o attivo con virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV); i soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B o per l'antigene di superficie dell'epatite B devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento; coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi
• Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa
• Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K
• Richiede il trattamento con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4/5
• Allattamento o gravidanza
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste
• Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato (ICF) e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia)