Venetoclax a Ibrutinib u pacientů s relapsující/refrakterní CLL nebo SLL

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii
• Subjekt musí mít diagnózu CLL, která splňuje kritéria Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI)-Working Group (WG)
• Subjekt musí mít relabující/refrakterní onemocnění s indikací k léčbě podle kritérií WG 2008 IWCLL/NCI
• Měřitelné onemocnění uzlin pomocí počítačové tomografie (CT)
• Absolutní počet neutrofilů > 750 buněk/mm^3 (0,75 x 10^9/l)
• Počet krevních destiček > 30 000 buněk/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Odhadovaná clearance kreatininu >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
• Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) < 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) (aktivovaný [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Ženy, které mají nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu >= 1 roku; NEBO hysterektomie v anamnéze; NEBO bilaterální podvázání vejcovodů v anamnéze; NEBO bilaterální ooforektomie v anamnéze); ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
• Muži a ženy musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. kondomy, implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], sexuální abstinence nebo sterilizovaný partner) během léčby a po dobu 90 dnů. po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dříve dostával buď venetoklax nebo ibrutinib
• Subjekt dostal živou virovou vakcínu během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Subjekt podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk v posledním 1 roce a nesmí mít aktivní chronickou reakci štěpu proti hostiteli (cGVHD), pokud je více než 1 rok po alogenní transplantaci
• Subjekt vyvinul Richterovu transformaci potvrzenou biopsií
• Chemoterapie =< 21 dní před prvním podáním studijní léčby a/nebo monoklonální protilátky =< 6 týdnů před prvním podáním studijní léčby

• Anamnéza jiných malignit, kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu >= 3 let před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař se domníval, že má nízké riziko recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Souběžná systémová imunosupresivní léčba (např. cyklosporin A, takrolimus atd., nebo chronické podávání [> 14 dnů] > 20 mg/den prednisonu) během 28 dnů od první dávky studovaného léku
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Nedávná infekce vyžadující systémovou léčbu, která byla dokončena =< 14 dní před první dávkou studovaného léku
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, verze [v]4), stupeň =< 1, nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní s virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV); subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR); ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo nepřiměřeně ohrozit výsledky studie
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací
• Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4/5
• Kojící nebo těhotná
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie
• Neschopný porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektů)