Venetoclax og Ibrutinib hos pasienter med residiverende/refraktær CLL eller SLL

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må frivillig signere og datere et informert samtykke godkjent av Institutional Review Board før oppstart av studiespesifikke prosedyrer
• Forsøkspersonen må ha en diagnose av CLL som oppfyller kriteriene International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL)/National Cancer Institute (NCI)-Working Group (WG)
• Pasienten må ha residiverende/refraktær sykdom med indikasjon for behandling i henhold til 2008 IWCLL/NCI WG-kriteriene
• Målbar nodal sykdom ved computertomografi (CT)
• Absolutt nøytrofiltall > 750 celler/mm^3 (0,75 x 10^9/L)
• Blodplateantall > 30 000 celler/mm^3 (30 x 10^9/L)
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Estimert kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
• Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) (aktivert [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi); kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere fått enten venetoklaks eller ibrutinib
• Forsøkspersonen har mottatt en levende virusvaksine innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Personen har gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon det siste 1 året og må ikke ha aktiv kronisk graft versus host sykdom (cGVHD) hvis det er over 1 år etter allogen transplantasjon
• Personen har utviklet Richters transformasjon bekreftet ved biopsi
• Kjemoterapi =< 21 dager før første administrasjon av studiebehandling og/eller monoklonalt antistoff =< 6 uker før første administrasjon av studiebehandling

• Historie om andre maligniteter, unntatt:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyklosporin A, takrolimus, etc, eller kronisk administrering [> 14 dager] av > 20 mg/dag med prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført =< 14 dager før første dose studiemedisin
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versjon [v]4), grad =< 1, eller til nivåene diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntaket av alopecia
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV); forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering
• Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hemmer
• Ammende eller gravid
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• Kan ikke forstå formålet og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)